Uprava za hrano in zdravila je 27. novembra 2023 odobrila nirogacestat (OGSIVEO, SpringWorks Therapeutics, Inc.) za odrasle bolnike z napredujočimi dezmoidnimi tumorji, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje. To je začetno dovoljeno zdravljenje desmoidnih tumorjev.
Študija, imenovana DeFi (NCT03785964), je preučila, kako dobro deluje. To je bil mednarodni, multicentrični, randomiziran (1:1), dvojno slep, s placebom nadzorovan poskus s 142 bolniki, ki so imeli dezmoidne tumorje, ki so se poslabšali in jih ni bilo mogoče zdraviti z operacijo. Bolniki so bili kvalificirani, če je desmoidni tumor napredoval v 12 mesecih po presejanju. Udeleženci so bili naključno razporejeni za jemanje 150 mg nirogacestata ali placeba peroralno dvakrat na dan do napredovanja bolezni ali nevzdržne toksičnosti.
Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), izračunano z RECIST v1.1 s slepim neodvisnim centralnim pregledom, ali klinično napredovanje, ki ga je ocenil raziskovalec in pregledal neodvisno, je bil glavni način za merjenje učinkovitosti zdravljenja. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) ni bila določena v skupini z nirogacestatom (95 % IZ: ni določeno) in je bilo 15.1 meseca (95 % IZ: 8.4, ni določeno) v skupini s placebom. Razmerje ogroženosti (HR) je bilo 0.29 (95 % IZ: 0.15, 0.55) z vrednostjo p manj kot 0.001. Začetna preiskava preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) z uporabo izključno radiografskega napredovanja je pokazala razmerje ogroženosti 0.31 (95-odstotni IZ: 0.16, 0.62).
Objektivna stopnja reakcije (ORR) je bila dodatno merilo učinkovitosti. Delež objektivnega odziva (ORR) je bil 41 % (95 % IZ: 29.8, 53.8) za udeležence v skupini z nirogacestatom in 8 % (95 % IZ: 3.1, 17.3) za tiste v skupini s placebom (vrednost p=<0.001). ). Izboljšanje najhujše bolečine, o kateri so poročali bolniki, od začetka študije, ki je dajalo prednost skupini nirogacestata, je dodatno potrdilo rezultate učinkovitosti.
Prevladujoči neželeni učinki so vključevali drisko, toksičnost za jajčnike, izpuščaj, slabost, izčrpanost, stomatitis, glavobol, nelagodje v želodcu, kašelj, alopecijo, okužbo zgornjih dihalnih poti in dispnejo.
Predlagani odmerek nirogacestata je 150 mg peroralno dvakrat na dan, s hrano ali brez nje, dokler bolezen ne napreduje ali se pojavi nesprejemljiva toksičnost. Vsak odmerek po 150 mg je sestavljen iz treh tablet po 50 mg.
Oglejte si vse informacije o predpisovanju zdravila OGSIVEO.
