November 2023: Uprava za hrano in zdravila je odobrila HEPZATO KIT (melfalan za injiciranje/jetrni sistem dostave, Delcath Systems, Inc.) kot zdravljenje, usmerjeno v jetra, za odrasle bolnike z uvealnim melanomom, ki imajo neoperabilne metastaze v jetrih, ki prizadenejo manj kot 50 % jeter in brez ekstrahepatične bolezni ali zunajjetrne bolezni, ki je omejena na pljuča, kosti, bezgavke ali podkožno tkivo in je lahko
V študiji FOCUS (NCT02678572) je 91 ljudi z melanomom uvee in metastazami v jetrih, ki jih ni bilo mogoče odstraniti, sodelovalo v enokrakem, odprtem poskusu, da bi ugotovili, kako dobro je zdravljenje delovalo. Če najnevarnejši del uvealnega melanoma izvira iz jeter in bi bolezen zunaj jeter lahko zdravili z radioterapijo ali operacijo, bi neko bolezen zunaj jeter lahko našli v pljučih, bezgavkah, kosteh ali pod kožo. . Pomembni razlogi za neupravičenost so bili metastaze v vsaj 50 % jetrnega parenhima, ciroza razreda B ali C po Child-Pughu ali hepatitis B ali C.
Glavna načina za merjenje, kako dobro je nekaj delovalo, sta bila objektivna stopnja odziva (ORR) in trajanje odziva (DoR), o katerih je odločal pravičen osrednji pregledni odbor z uporabo RECIST v1.1. Mediana DoR je bila 14 mesecev (95 % IZ: 8.3, 17.7), ORR pa 36.3 % (95 % IZ: 26.4, 47).
Melfalan (HEPZATO) se infundira v jetrno arterijo vsakih 6 do 8 tednov za največ 6 infuzij z uporabo Hepatic Delivery System (HDS), komponente naprave. Glede na idealno telesno težo je priporočeni odmerek melfalana 3 mg/kg, z največjim odmerkom 220 mg v eni terapiji.
V materialu za predpisovanje kompleta HEPZATO KIT je obrobljeno opozorilo glede resnih periproceduralnih posledic, kot so krvavitve, poškodbe jeter in trombembolični dogodki. V gradivo za predpisovanje je vključeno tudi opozorilo v okvirju glede mielosupresije in možnosti resne okužbe, krvavitve ali simptomatske anemije.
Zaradi možnih resnih periproceduralnih posledic, kot so trombembolični dogodki, hepatocelularne poškodbe in krvavitve, je HEPZATO KIT dostopen le v okviru omejenega programa, ki spada v strategijo za oceno tveganja in zmanjševanje HEPZATO KIT.
Najpogostejši (≥20 %) so bili trombocitopenija, utrujenost, anemija, navzea, mišično-skeletna bolečina, levkopenija, bolečine v trebuhu, nevtropenija, bruhanje, zvišana alanin-aminotransferaza, podaljšan aktivirani delni tromboplastinski čas, zvišana aspartat-aminotransferaza, zvišana alkalna fosfataza v krvi in dispneja. neželeni učinki ali laboratorijske nepravilnosti.
HEPZATO in HEPZATO KIT sta kontraindicirana pri bolnikih z aktivnimi intrakranialnimi metastazami ali možganskimi lezijami z nagnjenostjo h krvavitvam; odpoved jeter, portalna hipertenzija ali znane varice s tveganjem za krvavitev; operacija ali zdravljenje jeter v zadnjih 4 tednih; nepopravljiva koagulopatija, nezmožnost varnega izvajanja splošne anestezije, vključno z aktivnimi srčnimi boleznimi, vključno z, vendar ne omejeno na, nestabilnimi koronarnimi sindromi (nestabilna ali huda angina ali miokardni infarkt), poslabšanje ali novonastalo kongestivno srčno popuščanje, pomembne aritmije ali huda valvularna bolezen ; zgodovina alergij ali znana preobčutljivost za melfalan; zgodovina alergij ali znana preobčutljivost na komponento ali material, uporabljen v HEPZATO KIT-u, vključno z zgodovino alergije na naravni kavčukov lateks; anamneza alergije ali preobčutljivosti na heparin ali prisotnost s heparinom povzročene trombocitopenije (HIT); in anamnezo hude alergijske reakcije na jodirani kontrast, ki ni bila nadzorovana s premedikacijo z antihistaminiki in steroidi.
