Rak materničnega vratu
According to the statistics of the World Health Organization in 2012, there are nearly 530,000 new cases of cervical cancer worldwide each year, and the annual death toll is 266,000. More than 85% of patients are concentrated in developing countries, and there are more than 130,000 new cases of cervical cancer in China every year. The incidence of cervical cancer is closely related to infection. A large number of molecular epidemiological studies have found that persistent infection with high-risk human papillomavirus (HPV) is the main cause of rak materničnega vratu and is a necessary condition. Under some auxiliary factors (reproductive tract inflammation) Cause cervical cancer and promote tumor napredovanje.
Epidemiološka raziskava okužbe s HPV z rakom materničnega vratu
HPV je dvoverižni virus krožne DNA. Trenutno najdemo več kot 180 podtipov HPV, od tega približno 40 podvrst okužb analnega reproduktivnega trakta, 15 vrst pa lahko povzroči maligne tumorje analnega reproduktivnega trakta, znane kot HPV z visokim tveganjem.
Visoko tvegana okužba s HPV je nujen pogoj za raka materničnega vratu, vendar ne bodo vsi, okuženi s HPV, razvili raka materničnega vratu. Epidemiološke študije so pokazale, da je stopnja visoko tvegane okužbe s HPV med prebivalstvom približno 15% do 20%, več kot 50% žensk ima okužbo s HPV po prvem spolu, 80% žensk pa je bilo okuženih s HPV v življenju . Vendar pa lahko imunski sistem telesa v treh letih po okužbi s HPV očisti več kot 90% žensk. Le 3% bolnikov ima lahko trajno okužbo in <10% bolnikov s trajno okužbo bo sčasoma razvil rak materničnega vratu. Med ljudmi z imunsko pomanjkljivostjo (predvsem okuženimi z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV)) se tveganje za raka materničnega vratu znatno poveča, kar je povezano s telesno nezmožnostjo čiščenja HPV. Pojav raka materničnega vratu je zapleten večstopenjski proces, ki zahteva tri procese: virusna okužba, predrakave lezije in invazivni rak. Običajno traja več kot 1 let od okužbe s HPV do invazivnega raka materničnega vratu.
Klinične manifestacije okužbe s HPV niso specifične
Glavna pot okužbe s HPV je spolni stik. HPV okuži bazalne celice skozi poškodovano kožo in sluznico. Ker je virus HPV skrit, se nobena viremija ne bo pojavila brez stika s krvnim obtokom in začetnim imunskim sistemom, zato na kliniki ne bo očitnega vnetja. Hkrati se lahko HPV izogne očistku imunskega sistema, tako da navzdol uravnava pot interferona ali zmanjša izražanje cestninsko podobnih receptorjev.
Razmnoževanje virusa HPV je odvisno od sistema replikacije gostiteljske DNA. Ko se bazalne celice diferencirajo in dozorijo v površinske celice, se replikacija virusa pospeši in virusni delci se sprostijo, ko celice doživijo naravno apoptozo. Ta postopek traja približno 3 tedne. Ko začetni in pridobljeni imunski sistem virus odkrije, bo telo sprožilo vrsto reakcij imunskega vnetja za čiščenje virusa, vendar splošne klinične manifestacije niso specifične.
Trenutno v kliniki ni posebnega zdravljenja za visoko tvegano okužbo s HPV. Po okužbi s HPV so najpomembnejši presejalni pregledi materničnega vratu, letni pregled HPV in po potrebi kolposkopija za izključitev raka materničnega vratu in predrakavih lezij. Mehanizem visoko tveganega HPV, ki povzroča raka materničnega vratu
Karcinogeneza visoko tveganega HPV se večinoma pojavi z virusnimi onkoproteini E6 in E7, ki v kombinaciji s človeškimi proteini P53 in Rb vplivajo na celično proliferacijo in uravnavanje celičnega cikla, kar povzroča nenormalno proliferacijo in transformacijo celic, onkoproteini E6 in E7 pa imajo določeno sinergijo. Študija je tudi pokazala, da ima onkoprotein E5 pomembno vlogo tudi pri imunski regulaciji in rakotvornosti.
Povezava med HPV rakotvornostjo in drugimi okužbami in vnetji reproduktivnega trakta
Študije so odkrile znatne spremembe lokalnih cervikalnih citokinov [kot so interferon (IFN), interlevkin 10 (IL-10), IL-1, IL6 in faktor tumorske nekroze (TNF) itd.] pri raku materničnega vratu in predrakavih lezijah, kar nakazuje lokalno vnetje Pri nastanku raka materničnega vratu ima določeno vlogo. Študije so pokazale, da lahko onkoproteini HPV E5, E6 in E7 inducirajo os ciklooksigenaza-prostaglandin (COX-PG). Prejšnje študije so pokazale, da ima COX2 pomembno vlogo pri poškodbah DNK, zaviranju apoptoze, angiogenezi in razvoju tumorja. Epidemiološke študije so pokazale, da imajo bolniki z okužbami genitalnega trakta, kot so gonokok, klamidija in herpesvirus tipa 2, znatno povečano tveganje za raka materničnega vratu. Mehanizem povečanega tveganja za raka materničnega vratu pri bolnicah z lokalnimi vaginalnimi okužbami in lokalnim vnetjem lahko povzroči lokalno metaplazijo tkiva. Ti metaplastični epiteliji lahko povečajo možnost okužbe s HPV in virusno obremenitev HPV. Metaanaliza kaže, da je okužba s klamidijo sinergistični dejavnik raka materničnega vratu. Zato sta zmanjšanje okužb genitalnega trakta in nadzor lokalnega vnetja lahko tudi pomemben vidik zmanjšanja raka materničnega vratu.
