2023. februar: Enhertu (trastuzumab deruktekan) iz AstraZenece in Daiichi Sankyo je bilo odobreno kot monoterapija za zdravljenje odraslih bolnic z neoperabilnim ali metastatskim HER2-pozitivnim rakom dojke, ki so predhodno prejele enega ali več režimov, ki temeljijo na anti-HER2.
Enhertu je posebej zasnovan protitelesni konjugat (ADC), usmerjen proti HER2, ki ga AstraZeneca in Daiichi Sankyo skupaj razvijata in tržita.
V preskušanju III. faze DESTINY-Breast03 je Enhertu dokazal 72-odstotno zmanjšanje tveganja za napredovanje bolezni ali smrt v primerjavi s trastuzumabom emtanzinom (T-DM1) (razmerje ogroženosti [HR] 0.28; 95-odstotni interval zaupanja [CI] 0.22–0.37 ; p0.000001) pri bolnikih s HER2 pozitivnim neoperabilnim in/ali metastatskim raka dojk predhodno zdravljeni s trastuzumabom in taksanom
Na Kitajskem je rak dojk najpogostejši rak pri ženskah, leta 415,000 naj bi bilo odkritih več kot 2020 primerov.
1 Približno 18 % svetovnih smrti zaradi raka dojke se je leta 2020 zgodilo na Kitajskem, pri čemer je bilo skoraj 120,00 smrti mogoče pripisati raku dojke. 1 Približno vsak peti primer raka dojke je HER2-pozitiven. 2
Binghe Xu, dr. med., profesor in direktor oddelka za medicinsko onkologijo bolnišnice za raka in inštituta za rakave bolezni Kitajske akademije medicinskih znanosti, je izjavil: »Ta odobritev predstavlja pomemben mejnik za skupnost raka dojke na Kitajskem, saj bolniki s HER2- pozitivni metastatski rak dojke še vedno zahteva dodatne možnosti zdravljenja. Kljub začetnemu zdravljenju pri bolnicah s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke bolezen pogosto napreduje, kar dokazuje pomen zgodnjega sistemskega nadzora bolezni in možnost, da Enhertu pomaga bolnicam z metastatskim rakom dojke, ki so primerne za zdravljenje.«
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, vodja poslovne enote Daiichi Sankyo za Azijo, Južno in Srednjo Ameriko (ASCA), je izjavil: »Enhertu podaljšuje čas pred napredovanjem bolezni ali smrtjo in pomaga na novo opredeliti izide za bolnike s predhodno zdravljenim HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke in sedaj bodo imeli zdravniki na Kitajskem dostop do tega pomembnega zdravila za svoje bolnike. S to odobritvijo ima Enhertu potencial, da postane nov standard oskrbe na Kitajskem za bolnike s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke v nastavitvi druge izbire.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous kliničnih preskušanj, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ta odobritev sledi določitvi prebojne terapije kitajske NMPA in prednostnemu pregledu Enhertuja za to vrsto raka dojke leta 2022.
Opombe
Rak dojke in izražanje HER2
Rak dojke je najpogostejši rak in eden vodilnih vzrokov smrti zaradi raka po vsem svetu.3 Leta 2020 je bilo za rakom dojke diagnosticiranih več kot dva milijona bolnic, po vsem svetu pa jih je umrlo skoraj 685,000.3 Na Kitajskem je rak dojke najpogostejši rak pri ženskah, leta 415,000 so ga diagnosticirali pri več kot 2020 bolnicah.1 Leta 120,000 je bilo na Kitajskem skoraj 2020 smrti zaradi raka dojke, kar predstavlja približno 18 % svetovnih smrti zaradi raka dojke.1 Približno eden od petih primerov raka dojke velja za HER2-pozitivnega.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Kljub začetnemu zdravljenju s trastuzumabom in taksanom bo pri bolnicah s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke bolezen pogosto napredovala.6,7
DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03 je globalno, neposredno, randomizirano, odprto, registracijsko preskušanje faze III, ki ocenjuje učinkovitost in varnost Enhertu (5.4 mg/kg) v primerjavi s T-DM1 pri bolnicah s HER2-pozitivnim neoperabilnim in/ali metastatskim rakom dojke, ki so bile predhodno zdravljene s trastuzumabom in taksanom.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 s posodobljenimi rezultati PFS in OS, objavljenimi v Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu je HER2 usmerjen ADC. Zasnovan z lastniško tehnologijo DXd ADC Daiichi Sankyo, je Enhertu vodilni ADC v onkološkem portfelju Daiichi Sankyo in najnaprednejši program v znanstveni platformi AstraZeneca ADC. Enhertu sestoji iz monoklonskega protitelesa HER2, pritrjenega na koristni tovor zaviralca topoizomeraze I, derivat eksatekana, preko stabilne cepljive povezave na osnovi tetrapeptidaer.
Enhertu (5.4 mg/kg) je odobreno v več kot 40 državah za zdravljenje odraslih bolnic z neoperabilnim ali metastatskim HER2-pozitivnim rakom dojke, ki so prejele (ali enega ali več) predhodnih režimov, ki temeljijo na anti-HER2, bodisi v metastatskem ali v neoadjuvantnem ali adjuvantnem okolju in se jim je med ali v šestih mesecih po zaključku zdravljenja pojavila ponovitev bolezni na podlagi rezultatov preskušanja DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic nedrobnocelični pljučni rak katerih tumorji imajo aktivirajoče mutacije HER2 (ERBB2), kot je bilo odkrito s testom, ki ga je odobrila FDA, in so prejeli predhodno sistemsko terapijo na podlagi rezultatov preskušanja DESTINY-Lung02. Nadaljnja odobritev za to indikacijo je lahko odvisna od preverjanja in opisa klinične koristi v potrditvenem preskušanju.
Enhertu (6.4 mg/kg) je odobreno v več kot 30 državah za zdravljenje odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim HER2 pozitivnim želodcem ali gastroezofagealnim stikom. adenokarcinom ki so predhodno prejemali režim zdravljenja s trastuzumabom na podlagi rezultatov preskušanja DESTINY-Gastric01 in/ali preskušanja DESTINY-Gastric02.
Enhertu razvojni program
V teku je celovit globalni razvojni program, ki ocenjuje učinkovitost in varnost Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektalni rak. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imunoterapija, prav tako potekajo.
Sodelovanje Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [v nadaljevanju Daiichi Sankyo] in AstraZeneca sta sklenili globalno sodelovanje za skupen razvoj in trženje Enhertu (ADC, ki ga vodi HER2) marca 2019 in datopotamab derukstekan (DS-1062; ADC, ki ga vodi TROP2) julija 2020, razen na Japonskem, kjer ima Daiichi Sankyo izključne pravice. Daiichi Sankyo je odgovoren za proizvodnjo in dobavo Enhertu in datopotamab derukstekan.
AstraZeneca pri raku dojke
Zaradi vse večjega razumevanja biologije raka dojk AstraZeneca začenja izzivati in na novo definirati trenutno klinično paradigmo o tem, kako se rak dojk razvršča in zdravi, da bi bolnikom v stiski zagotovila še učinkovitejše zdravljenje – z drzno ambicijo, da bi nekega dne odpravila rak dojke kot vzrok smrti.
AstraZeneca ima obsežen portfelj odobrenih in obetavnih spojin v razvoju, ki izkoriščajo različne mehanizme delovanja za obravnavo biološko raznolikega tumorskega okolja raka dojke.
z Enhertu (trastuzumab deruxtecan), ADC, usmerjen v HER2, AstraZeneca in Daiichi Sankyo si prizadevata izboljšati rezultate pri predhodno zdravljenem metastatskem raku dojke s pozitivnim HER2 in nizkim HER2 in raziskujeta njegov potencial v prejšnjih linijah zdravljenja in v novih okoljih raka dojke.
Pri HR-pozitivnem raku dojke AstraZeneca še naprej izboljšuje rezultate s temeljnimi zdravili Faslodex (fulvestrant) in Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Zaviralec PARP Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Da bi bolnikom s trojno negativnim rakom dojke, agresivno obliko raka dojke, zagotovili prepotrebne možnosti zdravljenja, AstraZeneca ocenjuje potencial deruktekana datopotamaba samega in v kombinaciji z imunoterapijo. Imfinzi (durvalumab), capivasertib v kombinaciji s kemoterapijo in Imfinzi v kombinaciji z drugimi onkološkimi zdravili, vključno z Lynparza in Enhertu.
AstraZeneca v onkologiji
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca ima vizijo na novo opredeliti zdravljenje raka in nekega dne odpraviti raka kot vzrok smrti.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Reference
1. Wei Cao, et al. Spreminjanje profilov bremena raka po vsem svetu in na Kitajskem: sekundarna analiza svetovne statistike raka 2020. Čin Med J (angleščina). 2021. april 5; 134 (7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Status HER2 pri raku dojke: spremembe v smernicah in zapleteni dejavniki za razlago. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Globalna statistika raka 2020: ocene GLOBOCAN o incidenci in umrljivosti po vsem svetu za 36 rakov v 185 državah. CA Rak J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. Mutacije HER2 v pljučnih adenokarcinomih: poročilo iz Pljučni rak Konzorcij za mutacijo. rak. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtanzin: mehanizem delovanja in odpornost na zdravila. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Kako zdravimo bolnice z metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke. ESMO Open. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan v primerjavi s Trastuzumab Emtansine za raka dojke. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab derukstekan v primerjavi s trastuzumab emtanzinom pri bolnicah s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke: posodobljeni rezultati DESTINY-Breast03, randomiziranega, odprtega preskušanja 3. faze. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
