Od 15. decembra 2023 je Urad za hrano in zdravila (FDA) odobril enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) skupaj z pembrolizumab (Keytruda, Merck) za ljudi z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim karcinomom (la/mUC). FDA je pred tem hitro odobrila to kombinacijo za bolnike z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim karcinomom, ki ne morejo prejeti zdravljenja, ki vsebuje cisplatin.
Študija je preučevala, kako dobro deluje v EV-302/KN-A39 (NCT04223856), randomiziranem, odprtem preskušanju z 886 ljudmi, ki so imeli lokalno napredovali ali metastatski urotelijski karcinom in pred tem niso bili zdravljeni z nobenim sistemskim zdravljenjem napredovale bolezni. Bolniki so naključno prejeli enfortumab vedotin-ejfv s pembrolizumabom ali kemoterapijo na osnovi platine (gemcitabin s cisplatinom ali karboplatinom). Randomizacija je bila kategorizirana na podlagi primernosti cisplatina, izražanja PD-L1 in obstoja jetrnih metastaz.
Primarna merila učinkovitosti sta bila celokupno preživetje (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), ki ju je ocenila nepristranska osrednja skupina za pregled brez pristranskosti.
Enfortumab vedotin-ejfv in pembrolizumab sta pokazala statistično pomembna izboljšanja celotnega preživetja (OS) in preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) v primerjavi z zdravljenjem na osnovi platine. Mediana celotnega preživetja je bila 31.5 meseca (95-odstotni IZ: 25.4, ni mogoče oceniti) za bolnike, zdravljene z enfortumabom vedotin-ejfv in pembrolizumabom, in 16.1 meseca (95-odstotni IZ: 13.9, 18.3) za tiste, ki so bili podvrženi kemoterapiji na osnovi platine. Razmerje ogroženosti je bilo 0.47 (95 % IZ: 0.38, 0.58) z vrednostjo p manj kot 0.0001. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 12.5 meseca (95 % IZ: 10.4, 16.6) za bolnike, zdravljene z enfortumab vedotin-ejfv in pembrolizumabom, in 6.3 meseca (95 % IZ: 6.2, 6.5) za tiste, ki so bili podvrženi platinasti na osnovi kemoterapije. Razmerje ogroženosti (HR) je bilo 0.45 (95 % IZ: 0.38, 0.54) z vrednostjo p manj kot 0.0001.
Najpogostejši neželeni učinki (≥20 %), opaženi pri bolnikih, zdravljenih z enfortumabom vedotin-ejfv v kombinaciji s pembrolizumabom, so vključevali različne laboratorijske nepravilnosti, kot so zvišanje aspartat aminotransferaze, zvišanje kreatinina, izpuščaj, zvišanje glukoze, periferna nevropatija, zvišanje lipaze, znižanje limfocitov, zvišana alanin-aminotransferaza, znižan hemoglobin, utrujenost, znižan natrij, znižan fosfat, zmanjšan albumin, pruritus, driska, alopecija, zmanjšana teža, zmanjšan apetit, povečan urat, znižan nevtrofilec, zmanjšan kalij, suhe oči, slabost, zaprtje, povečan kalij, disgevzija , okužba sečil in zmanjšano število trombocitov.
Priporočeni odmerek enfortumaba vedotin-ejfv v kombinaciji s pembrolizumabom je 1.25 mg/kg (do 125 mg za bolnike, ki tehtajo 100 kg ali več), dan v obliki intravenske infuzije, ki traja 30 minut, 1. in 8. dan 21-dnevnega ciklusa do napredovanja bolezni ali nevzdržnih stranskih učinkov.
Predlagani odmerek pembrolizumaba v kombinaciji z enfortumabom vedotin-ejfv je 200 mg v obliki intravenske infuzije vsake 3 tedne ali 400 mg vsakih 6 tednov do napredovanja bolezni, nevzdržne toksičnosti ali dveh let zdravljenja.
rak
Lutecij Lu 177 dotatat je odobril USFDA za pediatrične bolnike, stare 12 let in več, z GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, revolucionarno zdravljenje, je nedavno prejelo odobritev ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) za pediatrične bolnike, kar pomeni pomemben mejnik v pediatrični onkologiji. Ta odobritev predstavlja svetilnik upanja za otroke, ki se borijo z nevroendokrinimi tumorji (NET), redko, a zahtevno obliko raka, ki se pogosto izkaže za odpornega na konvencionalne terapije.
Alysha Mendossa
Maj 11, 2024
