Krabbejeva bolezen, Splošno znan kot globoidna celična levkodistrofija, je življenjsko nevarna nevrološka motnja. To je eno od vrste stanj, znanih kot levkodistrofije, ki jih povzroča razpad mielina v živčnem sistemu (demielinizacija). Mielin je zaščitna plast, ki obdaja živčne celice in zagotavlja hiter prenos živčnih signalov. Za Krabbejevo bolezen so značilne tudi nenormalne možganske celice, znane kot globoidne celice, ki so ogromne celice z več kot enim jedrom.
Infantilni tip Krabbejeve bolezni je najpogostejši in se začne pred prvim letom starosti. Razdražljivost, mišična oslabelost, težave s hranjenjem, epizode vročine brez znakov bolezni, togost in zapozneli duševni in telesni razvoj so pogosti zgodnji znaki in simptomi. Mišice se poslabšajo, ko se stanje nadaljuje, kar zmanjša sposobnost dojenčka za premikanje, žvečenje, požiranje in dihanje. Izguba vida in napadi so zelo pogosti pri prizadetih novorojenčkih. Posamezniki z infantilnim tipom Krabbejeve bolezni zaradi resnosti bolezni le redko dočakajo starost dveh let.
Krabbejeva bolezen se redkeje pojavi v otroštvu, adolescenci ali odrasli dobi (oblike s poznim nastopom). Najpogostejši zgodnji simptomi pri različnih različicah stanja so motnje vida in težave pri hoji; vendar se indikacije in simptomi med prizadetimi posamezniki zelo razlikujejo. Bolniki s poznim nastopom Krabbejeve bolezni lahko živijo še več let po začetku bolezni.
Krabbejevo bolezen povzročajo mutacije v genu GALC. Ta gen kodira galaktozilceramidazo, encim, ki razgrajuje specifične maščobe, imenovane galaktolipidi. Galaktozilceramid, galaktolipid, ki ga razgradi galaktozilceramidaza, je glavna sestavina mielina. Razgradnja galaktozilceramida je tipičen vidik kroženja mielina, ki se dogaja vse življenje. Psihozin, galaktolipid, ki nastane med sintezo mielina, je nevaren, če ga galaktozilceramidaza ne razgradi.
Aktivnost encima galaktozilceramidaze se drastično zmanjša, ko je gen GALC mutiran. Posledično se galaktozilceramid in psihozin ne moreta razgraditi. Presežek galaktozilceramida se kopiči v nekaterih celicah, kar povzroči globoidne celice. Kopičenje teh galaktolipidov poškoduje celice, ki tvorijo mielin, preprečuje proizvodnjo mielina in vodi do demielinizacije v živčnem sistemu. Živci v možganih in drugih delih telesa, ki nimajo mielina, ne morejo učinkovito prenašati impulzov, kar povzroči znake in simptome Krabbejeve bolezni.
Ta oblika, ki prizadene 90 % ljudi s Krabbejem, se pojavi v prvih nekaj mesecih življenja in povzroča simptome, kot so:
Simptomi se običajno začnejo pri starosti od dveh do šestih mesecev. Razvoj je lahko do takrat normalen. Sčasoma otroci izgubijo duševne in motorične funkcije, nekateri lahko postanejo gluhi in slepi, se ne morejo premikati ali govoriti in jih je običajno treba hraniti po cevki. Povprečna starost smrti je 13 mesecev (razpon od 6 mesecev do 5 let).
Veliko dojenčkov v tej fazi Krabbejeve bolezni je napačno diagnosticiranih. Staršem teh dojenčkov je običajno povedati, da ima njihov dojenček kolike, refluks, alergijo na hrano/mleko ali celo cerebralno paralizo.
Obstaja veliko metod, ki se uporabljajo za pozitivno določitev Krabbejeve diagnoze. Vključujejo lahko vse ali nekaj od naslednjega:
Krabbe se zdravi s simptomatsko in podporno terapijo. Ker sta presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT) in presaditev popkovnične krvi na voljo le predsimptomatskim infantilnim otrokom in morda zmerno prizadetim otrokom s poznim nastopom, je ključnega pomena, da se o svojih možnostih pogovorite s svojim zdravstvenim timom. To so le vzdrževalna zdravljenja, ne zdravila.
Ti presadki so alogenski in ne avtologni ter pogosto vključujejo kemoterapijo, obsevanje in težave z boleznijo presadka proti gostitelju (GVHD). Izraz "avtologni" se nanaša na osebo, ki je lastni darovalec. Gre za dolgotrajen in zahteven postopek, ki zahteva temeljit premislek.
Raziskovalci trenutno raziskujejo gensko terapijo, nadomestno zdravljenje z encimi in druge alternative.