2023. februar: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Te označbe dodajajo oznaki zdravila sirote prejšnjega leta, ki jo je določil regulatorni organ.
Te označbe, ki nudijo finančno in regulativno podporo, so namenjene pospeševanju razvoja zdravil, ki lahko zdravijo resne, smrtno nevarne ali občasne bolezni, za katere trenutno ni na voljo dovolj zdravil.
"Z izkoriščanjem svoje ... inovativne produktne linije [in] integriranih proizvodnih in kliničnih zmogljivosti želi IASO ponuditi transformativne, ozdravljive in cenovno dostopne terapije, ki izpolnjujejo nezadovoljene zdravstvene potrebe pacientov na Kitajskem in po vsem svetu," je družba zapisala v svoji objavi. .
Preskušanje CT103A v ZDA se pričakuje maja
Status hitrega pregleda vam omogoča, da greste skozi tekoči pregled in preverite, ali izpolnjujete pogoje za hitrejšo odobritev in prednostni pregled. Tekoči pregled pomeni, da lahko podjetje pošlje dele regulativne vloge, ko so pripravljeni, namesto da čaka, da so vsi deli končani, preden lahko agencija pregleda vlogo.
Pospešena odobritev, imenovana tudi »pogojna odobritev«, je dana zdravljenju, katerega takojšnja razpoložljivost zapolni zdravstveno potrebo, ki še ni bila izpolnjena, če zgodnji dokazi kažejo, da koristi zdravljenja prevladajo nad tveganji.
Z oznako RMAT se lahko z FDA pogovarjate zgodaj, pogosto in od blizu. V primeru pospešene odobritve lahko klinični dokazi, potrebni za potrditev koristi terapije in pridobitev popolne odobritve, izvirajo iz virov, ki niso tradicionalni potrditveni klinični preskusi, kar običajno prihrani čas in denar.
Doslej je bil CT103A preizkušen le na bolnikih z mielomom na Kitajskem, kjer so ga šteli za prebojno terapijo in ga zdaj hitro pregledujejo. Tam IASO in Innovent Biologics sodelujeta pri izdelavi CT103A.
Decembra je FDA odobrila vlogo IASO za novo zdravilo v raziskavi. To je pomenilo, da se lahko CT103A uporablja v kliničnih preskušanj v ZDA
Klinično preskušanje faze 1b (NCT05698303) bo testiralo zdravljenje na do 12 odraslih z RRMM, da bi ugotovili, kako varno in učinkovito je. Študija bo izvedena v Centru za raka MD Anderson na Univerzi v Teksasu v Houstonu v Teksasu. Začelo se bo predvidoma maja.
Terapija T-celic s himernim antigenskim receptorjem (CAR) deluje tako, da T-celicam, ki so vrsta imunske celice, ki se lahko bori proti raku, olajša iskanje in napad rakavih celic.
Zbiranje pacientovih T-celic in njihovo spreminjanje v laboratoriju, da bi naredili receptor ali CAR, ki prepozna specifične beljakovine na rakavih celicah, je glavna ideja te metode. Ko se te spremenjene celice vrnejo v telo, bi morale najti in ubiti rakave celice, ne da bi poškodovale zdrave celice telesa.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR-celične terapije that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
V zgodnjem pilotnem preskušanju 1. faze (ChiCTR1800018137) na Kitajskem je bilo zdravljenih 18 ljudi z RRMM. Po približno enem letu so se vsi odzvali na zdravljenje. Skoraj tri četrtine (72,2 %) je imelo popoln odziv ali boljši, kar pomeni, da je njihov tumor izginil.
Do danes je bila terapija s T-celicami CAR IOSA preizkušena le na Kitajskem
Po tem se je na Kitajskem začelo preskušanje faze 1/2, imenovano FUMANBA-1 (NCT05066646), da bi testirali varnost in učinkovitost CT103A pri do 132 odraslih z RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Od 21. januarja 2022 je bil CT103A uporabljen za zdravljenje 79 ljudi, povprečni čas spremljanja pa je bil skoraj 10 mesecev.
Ti bolniki so že bili zdravljeni s petimi linijami zdravljenja, med katerimi so bila nekatera imunomodulatorna zdravila, zaviralci proteasomov in zaviralci CD38. Dvanajst (15.2 %) jih je že bilo zdravljenih s celično terapijo CAR-T, ki ni usmerjena na človeški BCMA.
Po mediani 16 dneh zdravljenja so rezultati pokazali, da je imela večina bolnikov (94.9 %) vsaj delni odziv. To je vključevalo 68.4 % bolnikov, ki so imeli popoln odziv ali boljši, in 89.9 % bolnikov, ki so imeli zelo dober delni odziv ali boljši.
Desetim ljudem z ekstramedularnim mielomom, vrsto raka, ki raste izven kostnega mozga, se je zdravljenje izboljšalo. Vsem tem ljudem je po zdravljenju postalo bolje, 90 % jih je postalo bolje ali popolnoma bolje.
The response rate for the 12 people who had CAR T-celična terapija before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Od celotne skupine 79 bolnikov je bilo 92.4 % negativnih tudi na minimalno rezidualno bolezen ali majhno število rakavih celic, ki lahko včasih ostanejo po zdravljenju in povzročijo ponovitev bolezni.
Varnostni profil CT103A je bil dober in enostaven za uporabo.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR-celične terapije. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Sindrom nevrotoksičnosti, povezan z imunskimi efektorskimi celicami, resen imunski odziv, ki prizadene živčni sistem, so opazili pri dveh osebah. Njihovi simptomi so bili blagi ali zmerni in so izginili.
Na splošno CT103A ni povzročil imunskega odziva, ki bi bil proti zdravljenju, čeprav je bilo 16.5 % bolnikov pozitivno na protitelesa proti CT103A.
V preskušanju 1. faze FUMANBA-2 (NCT05181501) testirajo do 20 na novo diagnosticiranih bolnikov z multiplim mielomom z visokim tveganjem, da bi ugotovili, ali bi jim CT103A lahko pomagal.
