Januar 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), zaviralec družine RAS GTPase, je Uprava za hrano in zdravila (FDA) pospešeno odobrila za odrasle bolnike z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijo KRAS G12C, kot je bilo ugotovljeno s testom, ki ga je odobrila FDA , ki so prej prejeli vsaj eno sistemsko terapijo.
Kot dodatno spremljevalno diagnostiko za Krazati je FDA dodatno odobrila komplet QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tkivo) in Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plazma). Tumorsko tkivo je treba pregledati, če v vzorcu plazme ni znakov mutacije.
The KRYSTAL-1 klinično preskušanje (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Primarna merila izida učinkovitosti sta bila trajanje odziva in potrjena objektivna stopnja odziva (ORR) v skladu z RECIST 1.1, kot je bilo ocenjeno s slepim neodvisnim centralnim pregledom (DOR). Mediana DOR je bila 8.5 meseca (95 % IZ: 6.2, 13.8), ORR pa 43 % (95 % IZ: 34 %, 53 %).
Driska, slabost, utrujenost, bruhanje, mišično-skeletne bolečine, hepatotoksičnost, ledvična okvara, dispneja, edem, zmanjšan apetit, kašelj, pljučnica, dezorientacija, zaprtje, bolečine v trebuhu in podaljšanje intervala QTc so bili najpogostejši neželeni učinki (20 %). Zmanjšano število limfocitov, zvišana aspartat aminotransferaza, zvišan natrij, znižan natrij, znižan hemoglobin, zvišan kreatinin, znižan albumin, zvišana alanin aminotransferaza, zvišana lipaza, zmanjšano število trombocitov, znižan magnezij in znižan kalij so bile najpogostejše laboratorijske nenormalnosti (25 %).
Adagrasib tablete je treba jemati peroralno dvakrat na dan v odmerku 600 mg, dokler stanje ne napreduje ali se pojavi nevzdržna toksičnost.
