Toripalimab-tpzi je schválený FDA pre nazofaryngeálny karcinóm

V októbrir 2023, FDA schválil toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) s cisplatinou a gemcitabínom ako prvolíniovou liečbou pre ľudí s lokálne pokročilým nazofaryngeálnym karcinómom (NPC), ktorý sa rozšíril alebo sa vrátil. FDA schválil toripalimab-tpzi ako jednorazovú liečbu pre dospelých s rekurentným neresekovateľným alebo metastatickým NPC, ktorý progredoval počas alebo po chemoterapii obsahujúcej platinu.

Účinnosť toripalimabu-tpzi s cisplatinou a gemcitabínom bola hodnotená v JUPITER-02 (NCT03581786), randomizovanej, multicentrickej, jednoregionálnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 289 pacientmi s metastatickým alebo rekurentným, lokálne pokročilým NPC, ktorí nemali predtým dostávali systémovú chemoterapiu pre rekurentné alebo metastatické ochorenie. Pacienti boli náhodne pridelení (1:1), aby dostávali toripalimab-tpzi s cisplatinou a gemcitabínom, po ktorých nasledoval toripalimab-tpzi alebo placebo s cisplatinou a gemcitabínom, po ktorých nasledovalo placebo. Úplné informácie o predpisovaní chemoterapeutických režimov nájdete na vyššie uvedenom odkaze.

Kľúčovým meradlom výsledku účinnosti bolo prežívanie bez progresie (PFS), ako to určila nezávislá hodnotiaca komisia (BIRC) s použitím RECIST v1.1. Ďalším výsledkom bolo celkové prežitie (OS). Kombinácia toripalimab-tpzi preukázala štatisticky významné zlepšenie PFS s mediánom PFS 11.7 mesiaca oproti 8.0 mesiacom (pomer rizika [HR] 0.52 [95 % IS: 0.36, 0.74], p-hodnota = 0.0003). Pozorovalo sa aj štatisticky významné zlepšenie OS, pričom medián OS sa nedosiahol (95 % CI: 38.7 mesiacov, nemožno odhadnúť) pre režim obsahujúci toripalimab-tpzi a 33.7 mesiacov (95 % CI: 27.0, 44.2) pre placebo obsahujúci režim (HR 0.63 [95 % CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) bola otvorená, multicentrická, v jednej krajine, multikohortová štúdia so 172 pacientmi s neresekovateľným alebo metastatickým NPC, ktorí predtým dostávali chemoterapiu na báze platiny alebo u ktorých došlo k progresii ochorenia do 6 mesiacov od ukončenia podávanej chemoterapie na báze platiny ako neoadjuvantná, adjuvantná alebo definitívna chemoradiačná liečba lokálne pokročilého ochorenia. Pacientom sa podával toripalimab-tpzi až do progresie ochorenia podľa RECIST v1.1 alebo do netolerovateľnej toxicity.

Kľúčovými mierami výsledku účinnosti boli potvrdená celková miera odpovede (ORR) a trvanie odpovede (DOR), ako bolo stanovené pomocou BIRC pomocou RECIST v1.1. ORR bola 21 % (95 % CI: 15, 28), s mediánom DOR 14.9 mesiacov (95 % CI: 10.3, nie je možné odhadnúť).

Toripalimab-tpzi viedol k imunitne sprostredkovaným nežiaducim reakciám, ako je pneumonitída, kolitída, hepatitída, endokrinopatie, nefritída so zlyhaním obličiek a kožné reakcie. Toripalimab-tpzi s cisplatinou a gemcitabínom spôsobili najčastejšie nežiaduce reakcie (≥20 %) vrátane nauzey, vracania, zníženej chuti do jedla, zápchy, hypotyreózy, vyrážky, pyrexie, hnačky, periférnej neuropatie, kašľa, muskuloskeletálnej bolesti, infekcie horných dýchacích ciest, nespavosti závraty a nevoľnosť. Únava, hypotyreóza a muskuloskeletálny diskomfort boli najčastejšími nežiaducimi účinkami (≥20 %) hlásenými pri toripalimab-tpzi ako jednotlivom lieku.

Odporúčaná dávka toripalimabu-tpzi s cisplatinou a gemcitabínom je 240 mg každé tri týždne až do progresie ochorenia, netolerovateľnej toxicity alebo do 24 mesiacov. Odporúčaná dávka toripalimabu-tpzi ako jednorazová liečba predtým liečeného NPC je 3 mg/kg každé dva týždne až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

Pozrite si úplné informácie o predpisovaní lieku LOQTORZI