August 20, 2021: Nedávno v máji 2021 schválil Lumakras (sotorasib) US Food and Drug Administration ako prvá liečba pre dospelých pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí podstúpili aspoň jednu predchádzajúcu systémovú liečbu a ktorých nádory majú špecifický typ genetickej mutácie nazývaný KRAS G12C. Ide o prvú cielenú terapiu schválenú pre zhubné nádory s akoukoľvek mutáciou KRAS, ktorá predstavuje asi 25 % mutácií u nemalobunkových karcinómov pľúc. V nemalobunkových pľúcnych nádoroch tvoria mutácie KRAS G12C približne 13 % všetkých mutácií.
"Mutácie KRAS sú už dlho považované za odolné voči liekovej terapii, čo predstavuje skutočnú neuspokojenú potrebu pacientov s určitými druhmi rakoviny," povedal Richard Pazdur, MD, riaditeľ onkologického centra excelentnosti FDA a úradujúci riaditeľ Úradu onkologických chorôb v Centrum FDA pre hodnotenie a výskum drog. "Dnešné schválenie predstavuje významný krok do budúcnosti, v ktorej bude mať viac pacientov individuálny prístup k liečbe."
The genetic abnormalities that cause rakovina pľúc, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated nemalobunkový karcinóm pľúc who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dávka 960 mg bola schválená na základe dostupných klinických dôkazov, ako aj farmakokinetického a farmakodynamického modelovania, ktoré dávku podporilo. Vláda požaduje postmarketingový pokus ako súčasť hodnotenia tohto zrýchleného schválenia, aby sa zistilo, či nižšia dávka bude mať podobný terapeutický účinok.
Hnačka, bolesť pohybového aparátu, nevoľnosť, vyčerpanosť, poškodenie pečene a kašeľ sú najčastejšími nepriaznivými účinkami lieku Lumakras. Lumakras sa má vyhnúť, ak pacienti vykazujú príznaky intersticiálneho ochorenia pľúc, a pri diagnostikovaní ochorenia by sa malo úplne zastaviť. Pred začatím a počas používania Lumakrasu by mali zdravotnícki pracovníci vyhodnotiť pečeňové testy pacienta. Lumakras sa má vysadiť, dávka sa má znížiť alebo sa má úplne vysadiť, ak sa u pacienta vyvinie poškodenie pečene. Pri užívaní Lumakrasu by sa pacienti mali vyhnúť užívaniu liekov znižujúcich kyslosť, liekov, ktoré indukujú alebo sú substrátmi pre určité pečeňové enzýmy, a liekov, ktoré sú substrátmi P-glykoproteínu.
Lumakras bol schválený cestou FDA pre zrýchlené schválenie, ktorá umožňuje agentúre schvaľovať lieky na závažné choroby, pri ktorých je neuspokojená lekárska potreba a pri ktorých sa preukázalo, že liečba má konkrétne vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne predpovedajú klinický prínos pre pacientov. Na potvrdenie a definovanie potenciálnych klinických výhod Lumakrasu je potrebný ďalší výskum.
Od FDA dostala táto aplikácia označenie Fast Track, Priority Review a Breakthrough Therapy.
Lumakras bol tiež označený ako liek na ojedinelé ochorenia, ktorý poskytuje finančné stimuly na pomoc a stimuláciu rozvoja liečby zriedkavých chorôb.
Na vykonanie tejto kontroly bol použitý projekt Orbis, úsilie onkologického centra FDA o excelentnosti. Projekt Orbis vytvára mechanizmus, aby partneri z celého sveta mohli súčasne podávať a kontrolovať onkologické lieky. Na tomto preskúmaní FDA spolupracoval s Therapeutic Goods Administration (TGA) Austrálie, Brazílskou zdravotníckou regulačnou agentúrou (ANVISA), Health Canada a Regulačnou agentúrou pre lieky a zdravotnícke výrobky (MHRA; Spojené kráľovstvo). Ostatné regulačné orgány stále skúmajú žiadosti.
Spoločnosť Amgen Inc. získala schválenie FDA pre spoločnosť Lumakras.
Spolu s Lumakras schválil FDA ako sprievodnú diagnostiku Lumakras súpravu QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (schválená spoločnosťou QIAGEN GmbH) a Guardant360 CDx (certifikovaná spoločnosťou Guardant Health, Inc.). Aby sa posúdilo, či je Lumakras vhodnou liečbou pre pacientov, test QIAGEN GmbH analyzuje nádorové tkanivo a test Guardant Health, Inc. analyzuje vzorky plazmy. Ak sa vo vzorke plazmy nenájde žiadna mutácia, mal by sa vyhodnotiť nádor pacienta.
Zdroj: https://www.fda.gov/
Pozrite si celý článok tu.
