2023 marca:
Typ štúdie: intervenčná (klinická štúdia)
Predpokladaný počet účastníkov: 30
Pridelenie: N/A
Intervenčný model: Sekvenčné priraďovanie
Popis intervenčného modelu: dizajn „3+3“ sa používa na určenie maximálnej tolerovanej dávky (MTD) a odporúčanej dávky 2. fázy (RP2D)
Maskovanie: Žiadne (Otvorené označenie)
Primárny účel: Liečba
Oficiálny názov: Otvorená, jednoramenná, 1. fáza štúdie na vyhodnotenie bezpečnosti/predbežnej účinnosti a určenie maximálnej tolerovanej dávky B7-H3 cielenej bunkovej terapie CAR-T pri liečbe rekurentných glioblastómov
Skutočný dátum začiatku štúdie: 27. januára 2022
Predpokladaný dátum primárneho dokončenia : 31. decembra 2024
Predpokladaný dátum ukončenia štúdie : 31. decembra 2024
Fáza zvyšovania dávky:
Na určenie MTD a R3PD sa používa návrh eskalácie dávky „3+2“. Anti-B7-H3 autológny Bunky CAR-T sa podávali pacientom dvakrát týždenne v nasledujúcich dávkach pre každý cyklus a 4 cykly ako jeden cyklus. Dávka 1: 3 pacienti v dávke 20 miliónov buniek pre každý cyklus. Dávka 2: 3 pacienti v dávke 60 miliónov buniek pre každý cyklus. Dávka 3: 3 pacienti v dávke 150 miliónov buniek pre každý cyklus. Dávka 4: 3 pacienti v dávke 450 miliónov buniek pre každý cyklus. Dávka 5: 3 pacienti v dávke 900 miliónov buniek pre každý cyklus.
Fáza potvrdenia R2PD:
Stanovte R2PD na základe výsledkov z predchádzajúcej štúdie so eskaláciou dávky; Liečte ďalších 12 pacientov autológnym anti-B7-H3 Bunky CAR-T dvakrát týždenne na R2PD, aby sa ďalej potvrdila bezpečnosť R2PD.
V každej dávkovej fáze, ak pacienti vykazujú toleranciu a odpoveď na liečbatíto pacienti by dostali niekoľko cyklov liečba podľa uváženia PI.
Kritériá
Kritériá pre zaradenie
- Muž alebo žena vo veku 18 – 75 rokov (vrátane 18 a 75 rokov)
- Pacienti s recidivujúcim glioblastómom potvrdeným pozitrónovou emisnou tomografiou (PET) alebo histologickou patológiou
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent nádor tissue by the immunochemical method;
- Skóre podľa Karnofského stupnice >=50
- Dostupnosť pri odbere mononukleárnych buniek periférnej krvi (PBMC)
- Primerané laboratórne hodnoty a primeraná funkcia orgánov;
- Pacientky vo fertilnom veku/potenciálu otca musia súhlasiť s používaním vysoko účinnej antikoncepcie.
Kritériá vylúčenia
- Tehotné alebo dojčiace ženy
- Contraindication to bevacizumab
- V priebehu 5 dní pred infúziou CAR-T buniek sa u jedincov, ktorí dostávajú systémové podávanie steroidov s dávkou vyššou ako 10 mg/d prednizónu alebo ekvivalentných dávok iných steroidov (okrem inhalačných kortikosteroidov)
- Komorbidita s inými nekontrolovanými malignitami
- Vírus aktívnej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B, vírus hepatitídy C alebo infekcia tuberkulózy;
- Subjects receiving the placement of a karmustín slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimunitné ochorenia;
- Prijímanie dlhodobej imunosupresívnej liečby po transplantácii orgánov;
- Závažné alebo nekontrolované psychiatrické ochorenia alebo stavy, ktoré by mohli zvýšiť nežiaduce udalosti alebo narušiť hodnotenie výsledkov;
- Nedošlo k zotaveniu z toxicity alebo vedľajších účinkov predchádzajúcej liečby;
- Subjekty, ktoré sa zúčastnili na inom intervenčnom skúšaní do jedného mesiaca pred zaradením, alebo dostali iné terapie CAR-T bunkami alebo génovo modifikované bunkové terapie pred zaradením.
- Subjekty so zdravotným stavom, ktorý ovplyvňuje podpísanie písomného informovaného súhlasu alebo dodržiavanie výskumných postupov, vrátane, ale nie výlučne, kardio-cerebrálnych cievnych ochorení, renálnej dysfunkcie/zlyhania, pľúcnej embólie, koagulačných porúch, aktívnej systémovej infekcie, nekontrolovanej infekcie atď. . al., alebo pacientov, ktorí nie sú ochotní alebo schopní dodržiavať výskumné postupy;
- Subjekty s inými stavmi, ktoré by narúšali účasť na skúšaní podľa uváženia skúšajúceho.
