Augusta 2023: Liečba dospelých pacientov s novodiagnostikovanou akútnou myeloidnou leukémiou (AML), ktorá je pozitívna FLT3 interná tandemová duplikácia (ITD), ako sa zistilo testom schváleným FDA, so štandardnou indukciou cytarabínom a antracyklínom a konsolidáciou cytarabínu, ako aj s udržiavaním monoterapia po konsolidačnej chemoterapii, bola schválená Food and Drug Administration.
Test mutácie LeukoStrat CDx FLT3 bol dodatočne schválený FDA ako sprievodná diagnostika Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A Klinická štúdia assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Podľa počiatočného priradenia boli pacienti randomizovaní (1:1) na podávanie quizartinibu (n = 268) alebo placeba (n = 271) s indukčnou, konsolidačnou a udržiavacou monoterapiou. Na začiatku postkonsolidačnej terapie nedošlo k opätovnej randomizácii. Po zotavení po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) začali pacienti, ktorí podstúpili HSCT, udržiavaciu liečbu.
Celkové prežitie (OS), vypočítané od dátumu randomizácie do smrti z akejkoľvek príčiny, slúžilo ako primárna miera výsledku účinnosti. Po uplynutí najmenej 24 mesiacov od náhodného pridelenia konečného pacienta sa vykonala hlavná analýza. V skúšaní rameno s quizartinibom preukázalo štatisticky významné zvýšenie OS [pomer rizika (HR) 0.78; 95 % CI: 0.62, 0.98; 2-stranný p=0.0324]. Pri mediáne trvania 38.6 mesiacov (95 % CI: 21.9, NE) bola miera CR v skupine s quizartinibom 55 % (95 % CI: 48.7, 60.9) a miera CR v skupine s placebom bola 55 % (95 % CI: 49.2 , 61.4) s mediánom trvania 12.4 mesiaca (95 % IS: 8.8, 22.7).
Po alogénnej HSCT sa quizartinib neodporúča ako udržiavacia monoterapia. V tejto situácii sa nepreukázalo, že by quiartinib zvyšoval OS.
Predĺženie QT intervalu, torsades de pointes a zástava srdca sú uvedené v rámčekovom upozornení pre quizartinib. Iba Vanflyta REMS, obmedzený program v rámci stratégie hodnotenia a zmierňovania rizík (REMS), ponúka quizartinib. Úplný zoznam vedľajších účinkov nájdete v predpísaných informáciách.
Odporúčaná dávka quizartinibu je nasledovná:
- Indukcia: 35.4 mg perorálne raz denne v 8. – 21. deň „7 + 3“ (cytarabín [100 alebo 200 mg/m2/deň] v 1. až 7. deň plus daunorubicín [60 mg/m2/deň] alebo idarubicín [12 mg /m2/deň] v dňoch 1 až 3) a v dňoch 8 až 21 alebo 6 až 19 voliteľnej druhej indukcie („7 + 3“ alebo „5 + 2“ [5 dní cytarabín plus 2 dni daunorubicín alebo idarubicín], v tomto poradí),
- b) Konsolidácia: 35.4 mg perorálne raz denne v 6. až 19. deň vysokej dávky cytarabínu (1.5 až 3 g/m2 každých 12 hodín v 1., 3. a 5. deň) až do 4 cyklov a
- c) Udržiavacia dávka: 26.5 mg perorálne raz denne v 1. až 14. deň a 53 mg raz denne, potom až do 28 XNUMX-dňových cyklov.
Zobraziť úplné informácie o predpisovaní lieku Vanflyta
