Apríl 2022: Food and Drug Administration schválila Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., spoločnosť Novartis) na liečbu dospelých pacientov s prostatickým špecifickým membránovým antigénom (PSMA) pozitívnym metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu ( mCRPC), ktorí boli liečení inhibíciou dráhy androgénneho receptora (AR) a chemoterapiou na báze taxánu.
V ten istý deň FDA schválil Locametz (gálium Ga 68 gozetotid), rádioaktívne diagnostické činidlo pre pozitrónovú emisnú tomografiu (PET) PSMA-pozitívnych lézií, vrátane výberu pacientov s metastatickým karcinómom prostaty, pre ktorých lutécium Lu 177 vipivotid tetraxetan PSMA- je indikovaná riadená terapia. Locametz je prvé rádioaktívne diagnostické činidlo schválené na selekciu pacientov pri použití rádioligandového terapeutického činidla.
Pacienti s predtým liečeným mCRPC by mali byť vybraní na liečbu liekom Pluvicto pomocou lieku Locametz alebo iného schváleného zobrazovacieho činidla PSMA-11 na základe expresie PSMA v nádoroch. PSMA-pozitívny mCRPC bol definovaný ako majúci aspoň jednu nádorovú léziu s vyššou absorpciou gálium Ga 68 gozetotidu ako normálna pečeň. Pacienti boli zo zaradenia vylúčení, ak akékoľvek lézie prekračujúce určité kritériá veľkosti v krátkej osi vychytávali menej alebo rovnú absorpciu v normálnej pečeni.
Účinnosť sa hodnotila vo VISION (NCT03511664), randomizovanej (2:1), multicentrickej, otvorenej štúdii, ktorá hodnotila Pluvicto plus najlepšiu štandardnú starostlivosť (BSoC) (n=551) alebo BSoC samotný (n=280) u mužov s progresívny, PSMA-pozitívny mCRPC. Všetci pacienti dostali analóg GnRH alebo mali predchádzajúcu bilaterálnu orchiektómiu. Od pacientov sa vyžadovalo, aby dostali aspoň jeden inhibítor dráhy AR a 1 alebo 2 predchádzajúce režimy chemoterapie na báze taxánu. Pacienti dostávali Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) každých 6 týždňov až do celkového počtu 6 dávok plus BSoC alebo samotný BSoC.
Štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie v primárnych koncových ukazovateľoch celkového prežívania (OS) a prežitia bez rádiografickej progresie (rPFS). Pomer rizika (HR) pre OS bol 0.62 (95 % CI: 0.52, 0.74; p < 0.001) na porovnanie Pluvicto plus BSoC oproti BSoC. Medián OS bol 15.3 mesiaca (95 % IS: 14.2, 16.9) v ramene Pluvicto plus BSoC a 11.3 mesiaca (95 % IS: 9.8, 13.5) v ramene BSoC, v uvedenom poradí. Interpretácia veľkosti účinku rPFS bola obmedzená kvôli vysokému stupňu cenzúry od skorého vypadnutia v kontrolnom ramene.
Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥20 %) vyskytujúce sa s vyššou incidenciou u pacientov užívajúcich Pluvicto boli únava, sucho v ústach, nevoľnosť, anémia, znížená chuť do jedla a zápcha. Najčastejšími laboratórnymi abnormalitami, ktoré sa oproti východiskovej hodnote zhoršili u ≥30 % pacientov užívajúcich Pluvicto, boli znížené lymfocyty, znížený hemoglobín, znížený počet leukocytov, znížený počet krvných doštičiek, znížený obsah vápnika a znížený obsah sodíka. Liečba Pluvictom môže viesť k riziku ožiarenia, myelosupresie a renálnej toxicity. Trvanie bezpečnostného sledovania v programe VISION nebolo dostatočné na zachytenie neskorých toxicít súvisiacich s ožiarením.
Odporúčaná dávka Pluvicta je 7.4 GBq (200 mCi) intravenózne každých 6 týždňov až do 6 dávok alebo až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
