Augusta 2023: Kombinácia fixnej dávky niraparibu a abiraterón acetátu (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), spolu s prednizónom, bola schválená Food and Drug Administration pre dospelých pacientov s kastračne rezistentným karcinómom prostaty (mCRPC), ktorý sa ukázal byť škodlivé alebo podozrivé, že sú škodlivé v dôsledku mutácie BRCA.
V kohorte 1 MAGNITUDE (NCT03748641), randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 423 pacientov s mCRPC s mutáciou v géne homologickej rekombinácie (HRR), sa skúmala účinnosť liečby. Niraparib 200 mg a abiraterón acetát 1,000 10 mg plus prednizón 1 mg denne alebo placebo a abiraterón acetát plus prednizón denne boli podávané pacientom v randomizácii 1:225. Pacienti musia buď v minulosti podstúpiť orchiektómiu, alebo musia užívať analógy GnRH. Abiraterónacetát plus prednizón v minulosti až štyri mesiace spolu s kontinuálnou ADT boli jedinou predchádzajúcou systémovou liečbou, na ktorú boli kvalifikovaní pacienti s mCRPC. Pacienti mohli v priebehu svojho ochorenia už predtým dostávať cielenú liečbu docetaxelom alebo androgénovým receptorom (AR). Pri stratifikácii randomizácie sa brali do úvahy predchádzajúci docetaxel, predchádzajúca liečba cielená na AR, predchádzajúci abiraterónacetát s prednizónom a stav BRCA. 53 (423 %) zo 2 zaradených jedincov malo génové mutácie BRCA, ktoré boli následne identifikované (BRCAm). Pacienti s mCRPC, ktorí nemali mutáciu génu HRR (Kohorta XNUMX MAGNITUDE), nezaznamenali žiadny prínos, pretože podmienka zbytočnosti bola splnená.
Rádiografické prežívanie bez progresie (rPFS), určené zaslepeným nezávislým centrálnym prehľadom a založené na Rakovina prostaty Kritériá pracovnej skupiny 3 pre kosť boli primárnym meradlom výsledku účinnosti. Ďalším cieľom bolo celkové prežitie (OS).
S mediánom 16.6 mesiaca vs. 10.9 mesiaca vykazovali niraparib a abiraterón acetát plus prednizón štatisticky významné zlepšenie rPFS v porovnaní s placebom a abiraterón acetát plus prednizón (HR 0.53; 95 % CI 0.36, 0.79; p=0.0014). U pacientov s BRCAm exploračná analýza OS odhalila medián 30.4 oproti 28.6 mesiacom (HR 0.79; 95 % CI: 0.55, 1.12) v prospech experimentálneho ramena. Zatiaľ čo došlo k štatisticky významnému zlepšeniu rPFS v populácii kohorty 1 so zámerom liečiť (ITT) HRR (HR 0.73; 95 % CI 0.56, 0.96; p=0.0217), pomery rizika pre rPFS a OS v podskupine 198 ( 47 %) pacientov s non-BRCA HRR mutáciami bolo 0.99 a 1.13, v uvedenom poradí, čo ukazuje, že zlepšenie v populácii s mutáciou ITT HRR génu bolo primárne spôsobené
Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli znížený hemoglobín, znížené lymfocyty, znížené biele krvinky, muskuloskeletálna bolesť, únava, znížený počet krvných doštičiek, zvýšená alkalická fosfatáza, zápcha, hypertenzia, nevoľnosť, znížené neutrofily, zvýšený kreatinín, zvýšený draslík, znížený draslík a zvýšená AST (20 %) spolu s laboratórnymi abnormalitami. V kohorte 1 MAGNITUDE (n=423) 27 % pacientov s mCRPC liečených niraparibom a abiraterónacetátom s prednizónom potrebovalo krvnú transfúziu, pričom 11 % vyžadovalo viacnásobné transfúzie.
Pre Akeegu sa odporúča denná perorálna dávka 200 mg niraparibu a 1,000 10 mg abiraterón acetátu v kombinácii s XNUMX mg prednizónu až do progresie ochorenia alebo netolerovateľnej toxicity. Pacienti užívajúci niraparib, abiraterón acetát a prednizón by mali súčasne užívať aj analóg GnRH alebo by mali podstúpiť bilaterálnu orchiektómiu.
