Enzalutamid je schválený USFDA pre nemetastatickú kastráciu citlivú rakovinu prostaty s biochemickou recidívou

FDA povolila enzalutamid na liečbu nemetastatickej rakoviny prostaty citlivej na kastráciu v prípadoch biochemickej recidívy.

Úrad pre potraviny a liečivá schválil enzalutamid (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) pre nemetastatickú kastráciu citlivú rakovinu prostaty (nmCSPC) s biochemickou recidívou s vysokým rizikom metastáz (vysokorizikové BCR) dňa 16. novembra 2023.

Účinnosť bola hodnotená v EMBARK (NCT02319837), randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 1068 pacientov s nemetastatickým karcinómom prostaty citlivým na kastráciu a vysokorizikovou biochemickou recidívou. Všetci pacienti už predtým podstúpili radikálnu prostatektómiu a/alebo ožarovanie s liečebným zámerom, mali čas zdvojnásobenia PSA 9 mesiacov alebo menej a neboli vhodní na záchrannú rádioterapiu, keď sa zapojili do štúdie. Účastníci boli náhodne pridelení v pomere 1:1:1, aby dostávali buď enzalutamid 160 mg raz denne spolu s leuprolidom zaslepeným spôsobom, enzalutamid 160 mg raz denne ako monoterapiu otvoreným spôsobom, alebo zaslepené placebo raz denne spolu s leuprolidom.

Primárnym výsledkom skúmaným v štúdii bolo prežitie bez metastáz (MFS), hodnotené nestranným centrálnym prehľadom, porovnávajúcim enzalutamid s leuprolidom s placebom plus leuprolidom. Ďalšími ukazovateľmi výsledkov účinnosti boli medián prežitia bez zlyhania (MFS) pre monoterapiu enzalutamidom v porovnaní s placebom + leuprolidom a celkové prežitie (OS).

Enzalutamid plus leuprolid preukázali štatisticky významné zlepšenie v prežívaní bez metastáz v porovnaní s placebom plus leuprolidom, s pomerom rizika 0.42 a hodnotou p menej ako 0.0001. Monoterapia enzalutamidom preukázala štatisticky významné zlepšenie prežitia bez metastáz v porovnaní s placebom plus leuprolidom s pomerom rizika 0.63 (95 % IS: 0.46, 0.87; p-hodnota = 0.0049). Počas analýzy MFS boli údaje o OS neúplné a vykazovali 12 % úmrtnosť v celkovej populácii.

Časté vedľajšie účinky (≥ 20 % incidencia) u jedincov liečených enzalutamidom v kombinácii s leuprolidom boli návaly tepla, muskuloskeletálna bolesť, únava, pády a krvácanie. Časté vedľajšie účinky monoterapie enzalutamidom zahŕňajú únavu, gynekomastiu, muskuloskeletálnu bolesť, citlivosť prsníkov, návaly tepla a krvácanie.

Odporúčaná dávka enzalutamidu je 160 mg užívaná perorálne raz denne, s jedlom alebo bez jedla, až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Enzalutamid sa môže podávať s analógom GnRH alebo bez neho. Liečbu enzalutamidom možno ukončiť, ak sú hladiny PSA po 0.2 týždňoch liečby nižšie ako 36 ng/ml. Liečba sa môže znovu začať, keď hladiny PSA dosiahnu > 2.0 ng/ml u jedincov, ktorí podstúpili radikálnu prostatektómiu alebo ≥ 5.0 ng/ml u tých, ktorí majú primárnu radiačnú terapiu.