2022 marca: Podľa Johnson & Johnson, terapia vyvinutá spoločnosťou a jej partnerom so sídlom v Číne Spoločnosť Legend Biotech Corp na liečbu určitého druhu rakoviny bielych krviniek bol schválený americkým Úradom pre potraviny a liečivá.
Rozhodnutie FDA otvára cestu k schváleniu prvého produktu spoločnosti Legend v Spojených štátoch v čase, keď agentúra zintenzívnila svoju kontrolu nad liekmi vykonanými v Číne. Liečba Legend-J&J bola prvýkrát vyskúšaná v Číne, potom v Spojených štátoch a Japonsku.
Liečba, Carvykti/Cilta-cel, patrí do triedy liekov známych ako CAR-T terapie, príp chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend a J&J budú predávať liek vo Veľkej Číne so ziskom v pomere 70:30 a vo všetkých ostatných krajinách so ziskom v pomere 50:50.
Februára 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), globálna biotechnologická spoločnosť, ktorá vyvíja, vyrába a komercializuje nové terapie na liečbu život ohrozujúcich chorôb, dnes oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil jej prvý produkt, CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), na liečbu dospelých s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom (RRMM), ktorí v minulosti dostali štyri alebo viac línií terapie vrátane inhibítora proteazómu, imunomodulačného činidla a monoklonálnej protilátky proti CD38. Spoločnosť Legend Biotech uzavrela exkluzívnu celosvetovú licenciu a zmluvu o spolupráci so spoločnosťou Janssen Biotech, Inc. (Janssen) na vývoj a komercializáciu ciltacelu v decembri 2017.
CARVYKTITM je terapia chimérickým antigénovým receptorom T-buniek (CAR-T) s dvomi jednodoménami zameranými na maturačný antigén B-buniek (BCMA)
protilátok a podáva sa ako jednorazová infúzia s odporúčaným rozsahom dávok 0.5 až 1.0 x 106 CAR-pozitívnych životaschopných T buniek na kg telesnej hmotnosti. V pivotnej štúdii CARTITUDE-1 boli u pacientov s RRMM (n=97) pozorované hlboké a trvalé odpovede s vysokou celkovou mierou odpovede (ORR) 98 percent (95 percentný interval spoľahlivosti [CI]: 92.7-99.7) vrátane 78 percent pacientov dosahuje prísne
úplná odpoveď (sCR, 95 percent CI: 68.8-86.1).
1 Pri mediáne 18-mesačného sledovania bol medián trvania odpovede (DOR) 21.8 mesiaca (95 percent CI 21.8 – nemožno odhadnúť).
1
CARVYKTI™ je k dispozícii iba prostredníctvom obmedzeného programu v rámci stratégie hodnotenia a zmierňovania rizík (REMS) nazývanej CARVYKTI™
Program REMS.1 Bezpečnostné informácie pre CARVYKTI™ zahŕňajú varovanie v rámčeku týkajúce sa syndrómu uvoľnenia cytokínov (CRS), imunity
Syndróm neurotoxicity súvisiacej s efektorovými bunkami (ICANS), Parkinsonizmus a Guillain-Barrého syndróm, hemofagocytárny
syndróm lymfohistiocytózy/aktivácie makrofágov (HLH/MAS) a predĺžená a/alebo rekurentná cytopénia.
1 Varovania a bezpečnostné opatrenia
zahŕňajú predĺžené a opakujúce sa cytopénie, infekcie, hypogamaglobulinémiu, reakcie z precitlivenosti, sekundárne malignity a
vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
1 Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥20 percent) sú pyrexia, CRS,
hypogamaglobulinémia, hypotenzia, muskuloskeletálna bolesť, únava, infekcie – nešpecifikovaný patogén, kašeľ, zimnica, hnačka, nauzea, encefalopatia, znížená chuť do jedla, infekcia horných dýchacích ciest, bolesť hlavy, tachykardia, závraty, dyspnoe, edém, vírusové infekcie, koagulopatia, zápcha a vracanie.
„Mnohopočetný myelóm zostáva nevyliečiteľným ochorením, pričom ťažko predliečení pacienti čelia zlým prognózam s obmedzenými možnosťami liečby,“ povedal Ying Huang, PhD, generálny riaditeľ a finančný riaditeľ spoločnosti Legend Biotech. „Dnešné schválenie CARVYKTI je pre Legend Biotech kľúčovým momentom, pretože
je naše vôbec prvé marketingové schválenie, ale to, čo nás skutočne vzrušuje, je potenciál lieku stať sa účinnou liečebnou možnosťou pre pacientov, ktorí potrebujú dlhé intervaly bez liečby. Toto je prvá z mnohých bunkových terapií, ktoré plánujeme poskytnúť pacientom, keďže pokračujeme v napredovaní nášho postupu naprieč chorobnými stavmi.“
Mnohopočetný myelóm postihuje typ bielych krviniek nazývaných plazmatické bunky, ktoré sa nachádzajú v kostnej dreni.2 Väčšina pacientov
relaps po absolvovaní počiatočnej liečby a čelia zlým prognózam po liečbe tromi hlavnými triedami liekov, vrátane
imunomodulačné činidlo, inhibítor proteazómu a anti-CD38 monoklonálna protilátka.3,4,5
"Liečebná cesta pre väčšinu pacientov žijúcich s mnohopočetným myelómom je neúprosný cyklus remisie a relapsu, pričom menej pacientov dosiahne hlbokú odpoveď, keď postupujú v neskorších líniách terapie," povedal Dr. Sundar Jagannath, MBBS, profesor medicíny. Hematológia a lekárska onkológia na Mount Sinai a hlavný riešiteľ štúdie. „To je dôvod, prečo som bol skutočne nadšený z výsledkov štúdie CARTITUDE-1, ktorá preukázala, že cilta-cel môže poskytnúť hlboké a trvalé reakcie a dlhodobé
intervaloch bez liečby, dokonca aj v tejto populácii pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí boli predliečení. Dnešné schválenie CARVYKTI pomáha riešiť veľkú neuspokojenú potrebu týchto pacientov.“
Ako personalizovaný liek si podávanie CARVYKTI™ vyžaduje rozsiahle školenie, prípravu a certifikáciu, aby sa pacientom zabezpečil bezproblémový zážitok. Prostredníctvom fázového prístupu Legend a Janssen aktivujú obmedzenú sieť certifikovaných liečebných centier as
pracujú na rozširovaní výrobnej kapacity a zvyšovaní dostupnosti CARVYKTI™ v USA v roku 2022 a neskôr, čím zaisťujú, že liečba CARVYKTI™ môže byť poskytovaná onkológom a ich pacientom spoľahlivo a včas.
O CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ je BCMA riadená, geneticky modifikovaná autológna imunoterapia T-buniek, ktorá zahŕňa preprogramovanie pacientových vlastných T buniek transgénom kódujúcim chimérický antigénový receptor (CAR), ktorý identifikuje a eliminuje bunky, ktoré exprimujú BCMA. BCMA sa primárne exprimuje na povrchu buniek B-línií malígneho mnohopočetného myelómu, ako aj B-buniek a plazmatických buniek v neskoršom štádiu. Proteín CARVYKTI™ CAR obsahuje dve jednodoménové protilátky zacielené na BCMA navrhnuté tak, aby poskytovali vysokú aviditu proti ľudskému BCMA. Po viazaní na
Bunky exprimujúce BCMA, CAR podporuje aktiváciu T-buniek, expanziu a elimináciu cieľových buniek.
V decembri 2017 spoločnosť Legend Biotech Corporation uzavrela exkluzívnu celosvetovú licenciu a zmluvu o spolupráci so spoločnosťou Janssen Biotech, Inc. na vývoj a komercializáciu cilta-cel.
V apríli 2021 spoločnosť Legend oznámila predloženie žiadosti o povolenie na uvedenie na trh Európskej liekovej agentúre so žiadosťou o schválenie cilta-cel na liečbu pacientov s recidivujúcim a/alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom. Okrem označenia prelomovej terapie v USA udeleného v decembri 2019 získala cilta-cel v auguste 2020 označenie prelomovej terapie v Číne. Cilta-cel získala aj označenie lieku na ojedinelé ochorenia od amerického FDA vo februári 2019 a od Európskej komisie vo februári 2020 .
O štúdii CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) je prebiehajúca fáza 1b/2, otvorená, jednoramenná, multicentrická štúdia hodnotiaca cilta-cel na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí predtým dostávali aspoň tri predchádzajúce línie terapie zahŕňajúcej inhibítor proteazómu (PI), imunomodulačné činidlo (IMiD) a anti-CD38 monoklonálnu protilátku. Z 97 pacientov zaradených do
V štúdii bolo 99 percent refraktérnych na poslednú líniu liečby a 88 percent bolo refraktérnych na tri triedy, čo znamená, že ich rakovina nereagovala alebo už nereaguje na IMiD, PI a anti-CD38 monoklonálnu protilátku.1
Dlhodobejší profil účinnosti a bezpečnosti cilta-cel sa hodnotí v prebiehajúcej štúdii CARTITUDE-1, pričom výsledky dvojročného sledovania boli nedávno prezentované na ASH 2021.6
O mnohopočetnom myelóme
Mnohopočetný myelóm je nevyliečiteľná rakovina krvi, ktorá začína v kostnej dreni a je charakterizovaná nadmernou proliferáciou plazmatických buniek.
V roku 2022 sa odhaduje, že viac ako 34,000 12,000 ľudí bude diagnostikovaných s mnohopočetným myelómom a viac ako XNUMX XNUMX ľudí bude
zomrieť na túto chorobu v USA
7 Zatiaľ čo niektorí pacienti s mnohopočetným myelómom nemajú vôbec žiadne príznaky, väčšina pacientov je diagnostikovaná kvôli
príznaky, ktoré môžu zahŕňať problémy s kosťami, nízky krvný obraz, zvýšenie vápnika, problémy s obličkami alebo infekcie.
8 Hoci liečba môže
viesť k remisii, žiaľ, u pacientov s najväčšou pravdepodobnosťou dôjde k relapsu.
3 Pacienti, u ktorých dôjde k relapsu po liečbe štandardnými terapiami, vrátane inhibítorov proteáz, imunomodulačných činidiel a anti-CD38 monoklonálnej protilátky, majú zlú prognózu a málo dostupných možností liečby.
CARVYKTI™ Dôležité bezpečnostné informácie INDIKÁCIE A POUŽITIE
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) je geneticky modifikovaná autológna imunoterapia T buniek riadená B-bunkovým maturačným antigénom (BCMA) indikovaná na liečbu dospelých pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom po štyroch alebo viacerých predchádzajúcich líniách terapie vrátane proteazómu inhibítor, imunomodulačné činidlo a anti-CD38 monoklonálna protilátka.
UPOZORNENIE: SYNDRÓM UVOĽŇOVANIA CYTOKÍNOV, NEUROLOGICKÉ TOXICITY, HLH/MAS a DLHODOBÉ a OPAKUJÚCE SA
CYTOPENIA
• U pacientov po liečbe sa vyskytol syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS), vrátane fatálnych alebo život ohrozujúcich reakcií
CARVYKTI™. Nepodávajte CARVYKTI™ pacientom s aktívnou infekciou alebo zápalovými poruchami. Liečte závažný alebo život ohrozujúci CRS tocilizumabom alebo tocilizumabom a kortikosteroidmi.
• Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými bunkami (ICANS), ktorý môže byť smrteľný alebo život ohrozujúci, sa objavil po
liečba CARVYKTI™, vrátane pred nástupom CRS, súbežne s CRS, po vymiznutí CRS alebo v neprítomnosti CRS. Monitorujte neurologické príhody po liečbe CARVYKTI™. Podľa potreby poskytnite podpornú starostlivosť a/alebo kortikosteroidy.
• Parkinsonizmus a Guillain-Barrého syndróm as nimi súvisiace komplikácie vedúce k smrteľným alebo život ohrozujúcim reakciám
došlo po liečbe CARVYKTI™.
• Hemofagocytárna lymfocytóza/syndróm aktivácie makrofágov (HLH/MAS), vrátane smrteľných a život ohrozujúcich reakcií,
sa vyskytli u pacientov po liečbe CARVYKTI™. HLH/MAS sa môže vyskytnúť pri CRS alebo neurologických toxicitách.
• Predĺžené a/alebo opakujúce sa cytopénie s krvácaním a infekciou a požiadavka na transplantáciu kmeňových buniek na krvotvorbu
zotavenie nastalo po liečbe CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ je k dispozícii iba prostredníctvom obmedzeného programu v rámci stratégie hodnotenia a zmierňovania rizík (REMS) nazývanej program CARVYKTI™ REMS.
UPOZORNENIA A BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA
Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) vrátane fatálnych alebo život ohrozujúcich reakcií sa vyskytol po liečbe CARVYKTI™ u 95 % (92/97) pacientov, ktorí dostávali ciltakabtagén autoleucel. CRS 3. alebo vyššieho stupňa (2019 ASTCT stupeň)1 sa vyskytol u 5 % (5/97) pacientov, pričom CRS 5. stupňa bol hlásený u 1 pacienta. Medián času do nástupu CRS bol 7 dní (rozsah: 1-12 dní). Medzi najčastejšie prejavy CRS patrili pyrexia (100 %), hypotenzia (43 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) (22 %), triaška (15 %), zvýšená alanínaminotransferáza (14 %) a sínusová tachykardia (11 %) . Príhody 3. alebo vyššieho stupňa spojené s CRS zahŕňali zvýšenie AST a ALT, hyperbilirubinémiu, hypotenziu, pyrexiu, hypoxiu, respiračné zlyhanie, akútne poškodenie obličiek, diseminované intravaskulárne
koagulácia, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikulárna a ventrikulárna tachykardia, malátnosť, myalgie, zvýšený C-reaktívny proteín, feritín, alkalická fosfatáza v krvi a gama-glutamyltransferáza.
Identifikujte CRS na základe klinického obrazu. Vyhodnoťte a liečte iné príčiny horúčky, hypoxie a hypotenzie. Uvádza sa, že CRS súvisí s nálezmi HLH/MAS a fyziológia syndrómov sa môže prekrývať. HLH/MAS je potenciálne život ohrozujúca
stave. U pacientov s progresívnymi symptómami CRS alebo refraktérnym CRS napriek liečbe vyhodnoťte dôkazy HLH/MAS. Šesťdesiatdeväť z 97 (71 %) pacientov dostalo tocilizumab a/alebo kortikosteroid na CRS po infúzii ciltakabtagénu autoleucelu. Štyridsať štyri
(45 %) pacientov dostávalo iba tocilizumab, z ktorých 33 (34 %) dostalo jednu dávku a 11 (11 %) viac ako jednu dávku; 24 pacientov (25 %) dostávalo tocilizumab a kortikosteroid a jeden pacient (1 %) dostával iba kortikosteroidy. Pred infúziou CARVYKTI™ sa uistite, že sú k dispozícii minimálne dve dávky tocilizumabu.
Monitorujte pacientov aspoň denne počas 10 dní po infúzii CARVYKTI™ v zdravotníckom zariadení s certifikáciou REMS na príznaky a symptómy CRS. Monitorujte pacientov na príznaky alebo symptómy CRS aspoň 4 týždne po infúzii. Pri prvom príznaku CRS okamžite začnite liečbu s podpornou starostlivosťou, tocilizumabom alebo tocilizumabom a kortikosteroidmi. Poraďte pacientom, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa prejavy alebo príznaky CRS kedykoľvek objavia. Po liečbe CARVYKTI™ sa vyskytli neurologické toxicity, ktoré môžu byť závažné, život ohrozujúce alebo smrteľné. Neurologická toxicita zahŕňala ICANS, neurologickú toxicitu so znakmi a symptómami parkinsonizmu, Guillain-Barrého syndróm, periférne neuropatie a obrny kraniálnych nervov. Informujte pacientov o príznakoch a symptómoch týchto neurologických toxicít a o oneskorenom nástupe
niektoré z týchto toxicít. Informujte pacientov, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc na ďalšie vyšetrenie a liečbu, ak sa kedykoľvek vyskytnú znaky alebo symptómy ktorejkoľvek z týchto neurologických toxicít.
Celkovo sa jeden alebo viacero nižšie opísaných podtypov neurologickej toxicity vyskytlo po ciltakabtagén autoleucelu u 26 % (25/97) pacientov, z ktorých u 11 % (11/97) pacientov sa vyskytli udalosti 3. alebo vyššieho stupňa. Tieto podtypy neurologickej toxicity boli tiež pozorované v dvoch prebiehajúcich štúdiách.
Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS): ICANS sa vyskytol u 23 % (22/97) pacientov, ktorí dostávali ciltakabtagén autoleucel, vrátane udalostí 3. alebo 4. stupňa u 3 % (3/97) a 5. stupňa (fatálne) u 2 % (2/97). Medián času do nástupu ICANS bol 8 dní (rozsah 1-28 dní). Všetkých 22 pacientov s ICANS malo CRS. Najčastejším (≥5 %) prejavom ICANS bola encefalopatia
(23 %), afázia (8 %) a bolesť hlavy (6 %). Monitorujte pacientov aspoň denne počas 10 dní po infúzii CARVYKTI™ v zdravotníckom zariadení s certifikáciou REMS na príznaky a symptómy ICANS. Vylúčte iné príčiny symptómov ICANS. Monitorujte pacientov na príznaky alebo symptómy ICANS aspoň 4 týždne po infúzii a okamžite liečte. Neurologická toxicita sa má podľa potreby zvládať podpornou starostlivosťou a/alebo kortikosteroidmi.
Parkinsonizmus: Z 25 pacientov v štúdii CARTITUDE-1, u ktorých sa vyskytla nejaká neurotoxicita, päť pacientov mužského pohlavia malo neurologickú toxicitu s niekoľkými znakmi a symptómami parkinsonizmu, odlišnými od syndrómu neurotoxicity spojeného s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS). Neurologické
toxicita s parkinsonizmom bola hlásená v iných prebiehajúcich štúdiách s ciltakabtagénom autoleucelom. Pacienti mali parkinsonské a neparkinsonské symptómy, ktoré zahŕňali tremor, bradykinézu, mimovoľné pohyby, stereotypiu, stratu spontánnych pohybov, maskované tváre, apatiu, plochý afekt, únavu, rigiditu, psychomotorickú retardáciu, mikrografiu, dysgrafiu, apraxiu, letargiu, zmätenosť, somnolenciu,
strata vedomia, oneskorené reflexy, hyperreflexia, strata pamäti, ťažkosti s prehĺtaním, črevná inkontinencia, pády, zhrbený postoj, šúchavá chôdza, svalová slabosť a ochabnutie, motorická dysfunkcia, motorická a senzorická strata, akinetický mutizmus a príznaky uvoľnenia čelného laloka.
Medián nástupu parkinsonizmu u 5 pacientov v CARTITUDE-1 bol 43 dní (rozsah 15-108) od infúzie ciltakabtagénu autoleucelu.
Monitorujte u pacientov príznaky a symptómy parkinsonizmu, ktorého nástup môže byť oneskorený a zvládnuteľné opatreniami podpornej starostlivosti.
K dispozícii sú obmedzené informácie o účinnosti liekov používaných na liečbu Parkinsonovej choroby, na zlepšenie alebo vyriešenie
symptómy parkinsonizmu po liečbe CARVYKTI™.
Guillain-Barrého syndróm: K smrteľnému výsledku po Guillain-Barrého syndróme (GBS) došlo v ďalšej prebiehajúcej štúdii
ciltakabtagén autoleucel napriek liečbe intravenóznymi imunoglobulínmi. Hlásené symptómy zahŕňajú symptómy zodpovedajúce MillerFisherovmu variantu GBS, encefalopatiu, motorickú slabosť, poruchy reči a polyradikuloneuritídu.
Monitor pre GBS. Vyhodnoťte pacientov s periférnou neuropatiou na GBS. Zvážte liečbu GBS pomocou podporných opatrení a v spojení s imunoglobulínmi a výmenou plazmy v závislosti od závažnosti GBS.
Periférna neuropatia: U šiestich pacientov v CARTITUDE-1 sa vyvinula periférna neuropatia. Tieto neuropatie sa prejavujú ako senzorické, motorické alebo senzomotorické neuropatie. Medián času nástupu symptómov bol 62 dní (rozsah 4-136 dní), medián trvania periférnych neuropatií bol 256 dní (rozsah 2-465 dní) vrátane neuropatií s pokračujúcou neuropatiou. U pacientov, u ktorých sa vyskytla periférna neuropatia, sa v iných prebiehajúcich štúdiách s autoleucelom ciltakabtagénu vyskytli aj obrny kraniálnych nervov alebo GBS.
Obrny kraniálnych nervov: U troch pacientov (3.1 %) sa vyskytli obrny kraniálneho nervu v KAPITULE-1. Všetci traja pacienti mali 7. hlavový nerv
obrna; jeden pacient mal aj 5. obrnu hlavového nervu. Medián času do nástupu bol 26 dní (rozsah 21-101 dní) po infúzii
ciltakabtagén autoleucel. V prebiehajúcich štúdiách bol hlásený aj výskyt obrny 3. a 6. hlavového nervu, bilaterálna obrna 7. hlavového nervu, zhoršenie obrny hlavového nervu po zlepšení a výskyt periférnej neuropatie u pacientov s obrnou hlavového nervu
ciltakabtagén autoleucel. Monitorujte pacientov na príznaky a symptómy obrny kraniálnych nervov. Zvážte liečbu systémovými kortikosteroidmi v závislosti od závažnosti a progresie príznakov a symptómov. Hemofagocytárna lymfocytóza (HLH)/syndróm aktivácie makrofágov (MAS: fatálna HLH sa vyskytla u jedného pacienta (1 %), 99
dní po ciltakabtagene autoleucel. Udalosti HLH predchádzalo predĺžené CRS trvajúce 97 dní. Prejavy HLH/MAS
zahŕňajú hypotenziu, hypoxiu s difúznym alveolárnym poškodením, koagulopatiu, cytopéniu a multiorgánovú dysfunkciu vrátane renálnej dysfunkcie. HLH je život ohrozujúci stav s vysokou úmrtnosťou, ak nie je včas rozpoznaný a liečený. Liečba HLH/MAS sa má podávať podľa inštitucionálnych štandardov. CARVYKTI™ REMS: Kvôli riziku CRS a neurologickej toxicity je CARVYKTI™ k dispozícii iba prostredníctvom obmedzeného programu v rámci stratégie hodnotenia a zmierňovania rizík (REMS) nazývanej CARVYKTI™ REMS.
Ďalšie informácie sú dostupné na www.CARVYKTIrems.com alebo 1-844-672-0067.
Predĺžené a rekurentné cytopénie: Pacienti môžu vykazovať predĺžené a rekurentné cytopénie po lymfodepletujúcej chemoterapii a infúzii CARVYKTI™. Jeden pacient podstúpil terapiu autológnymi kmeňovými bunkami na hematopoetickú rekonštitúciu v dôsledku predĺženej trombocytopénie.
V KAPITOLE-1 sa u 30 % (29/97) pacientov vyskytla predĺžená neutropénia 3. alebo 4. stupňa a u 41 % (40/97) pacientov sa vyskytla predĺžená trombocytopénia 3. alebo 4. stupňa, ktorá neustúpila do 30. dňa po infúzii ciltakabtagénu autoleucelu.
Rekurentná neutropénia 3. alebo 4. stupňa, trombocytopénia, lymfopénia a anémia sa pozorovali u 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97),
a 37 % (36/97) po zotavení z počiatočnej cytopénie 3. alebo 4. stupňa po infúzii. Po 60. dni po ciltacabtagene autoleucel
infúzii, 31 %, 12 % a 6 % pacientov malo recidívu lymfopénie 3. alebo vyššieho stupňa, neutropénie a trombocytopénie, v uvedenom poradí, po počiatočnom obnovení cytopénie 3. alebo 4. stupňa. 84 percent (97/XNUMX) pacientov malo jeden, dva alebo tri alebo viac
recidívy cytopénie 3. alebo 4. stupňa po počiatočnom obnovení cytopénie 3. alebo 4. stupňa. Šesť a 11 pacientov malo v čase smrti neutropéniu 3. alebo 4. stupňa a trombocytopéniu.
Monitorujte krvný obraz pred a po infúzii CARVYKTI™. Liečte cytopéniu rastovými faktormi a podporou transfúzie krvných produktov podľa miestnych inštitucionálnych smerníc.
Infekcie: CARVYKTI™ sa nemá podávať pacientom s aktívnou infekciou alebo zápalovými poruchami. U pacientov po infúzii CARVYKTI™ sa vyskytli ťažké, život ohrozujúce alebo smrteľné infekcie.
Infekcie (všetky stupne) sa vyskytli u 57 (59 %) pacientov. Infekcie 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 23 % (22/97) pacientov; Infekcie 3. alebo 4. stupňa nešpecifikovaným patogénom sa vyskytli u 17 %, vírusové infekcie u 7 %, bakteriálne infekcie u 1 % a plesňové infekcie u 1 % pacientov.
Celkovo mali štyria pacienti infekcie 5. stupňa: pľúcny absces (n=1), sepsu (n=2) a pneumóniu (n=1).
Monitorujte pacientov na príznaky a symptómy infekcie pred a po infúzii CARVYKTI™ a liečte pacientov primerane. Podávajte profylaktické, preventívne a/alebo terapeutické antimikrobiálne látky podľa štandardných inštitucionálnych smerníc. Febrilná neutropénia bola
pozorované u 10 % pacientov po infúzii ciltakabtagénu autoleucelu a môže byť súbežné s CRS. V prípade febrilnej neutropénie vyhodnoťte infekciu a liečte širokospektrálnymi antibiotikami, tekutinami a inou podpornou starostlivosťou, ak je to medicínsky indikované.
Reaktivácia vírusu: Reaktivácia vírusu hepatitídy B (HBV), v niektorých prípadoch vedúca k fulminantnej hepatitíde, zlyhaniu pečene a smrti, sa môže vyskytnúť u pacientov s hypogamaglobulinémiou. Pred odberom buniek na výrobu vykonajte skríning na cytomegalovírus (CMV), HBV, vírus hepatitídy C (HCV) a vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo akékoľvek iné infekčné agens, ak je to klinicky indikované v súlade s klinickými usmerneniami. Zvážte antivírusovú liečbu, aby ste zabránili reaktivácii vírusu podľa miestnych inštitucionálnych smerníc/klinickej praxe.
Hypogamaglobulinémia bola hlásená ako nežiaduca udalosť u 12 % (12/97) pacientov; laboratórne hladiny IgG klesli pod 500 mg/dl po infúzii u 92 % (89/97) pacientov. Monitorujte hladiny imunoglobulínu po liečbe CARVYKTI™ a aplikujte IVIG na stanovenie IgG
<400 mg/dl. Riaďte sa podľa miestnych inštitucionálnych smerníc vrátane preventívnych opatrení proti infekcii a antibiotickej alebo antivírusovej profylaxie.
Použitie živých vakcín: Bezpečnosť imunizácie živými vírusovými vakcínami počas alebo po liečbe CARVYKTI™ nebola skúmaná.
Očkovanie živými vírusovými vakcínami sa neodporúča najmenej 6 týždňov pred začiatkom lymfodepletujúcej chemoterapie, počas liečby CARVYKTI™ a až do zotavenia imunity po liečbe CARVYKTI™.
Reakcie z precitlivenosti sa vyskytli u 5 % (5/97) pacientov po infúzii ciltakabtagénu a autoleucelu. Závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie, môžu byť spôsobené dimetylsulfoxidom (DMSO) v CARVYKTI™. Pacienti majú byť 2 hodiny po infúzii starostlivo sledovaní kvôli prejavom a symptómom závažnej reakcie. Okamžite liečte a riaďte sa primerane podľa závažnosti reakcie z precitlivenosti.
Sekundárne malignity: U pacientov sa môžu vyvinúť sekundárne malignity. Celoživotné sledovanie sekundárnych malignít. V prípade, že sa vyskytne sekundárna malignita, kontaktujte spoločnosť Janssen Biotech, Inc., na čísle 1-800-526-7736, aby ste ju nahlásili a získali pokyny na odber
vzorky pacientov na testovanie sekundárnej malignity pôvodom z T buniek.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje: Vzhľadom na možnosť neurologických príhod, vrátane zmeneného duševného stavu, záchvatov, neurokognitívneho poklesu alebo neuropatie, je u pacientov riziko zmeneného alebo zníženého vedomia alebo koordinácie v nasledujúcich 8 týždňoch.
Infúzia CARVYKTI™. Informujte pacientov, aby sa počas tohto počiatočného obdobia a v prípade nového nástupu akýchkoľvek neurologických toxicít zdržali vedenia vozidiel a vykonávania nebezpečných povolaní alebo činností, ako je obsluha ťažkých alebo potenciálne nebezpečných strojov.
NEŽIADUCE REAKCIE
Najčastejšie nelaboratórne nežiaduce reakcie (incidencia vyššia ako 20 %) sú pyrexia, syndróm uvoľnenia cytokínov, hypogamaglobulinémia, hypotenzia, muskuloskeletálna bolesť, únava, infekcie nešpecifikovaného patogénu, kašeľ, zimnica, hnačka, nauzea, encefalopatia, znížená chuť do jedla infekcia dýchacích ciest, bolesť hlavy, tachykardia, závrat, dýchavičnosť, edém, vírusové infekcie, koagulopatia, zápcha a vracanie. Medzi najčastejšie laboratórne nežiaduce reakcie (výskyt väčší alebo rovný 50 %) patrí trombocytopénia, neutropénia, anémia, zvýšenie aminotransferáz a hypoalbuminémia.
Prosím čítajte úplné informácie o predpisovaní vrátane upozornenia v krabici pre CARVYKTI™.
