2023. február: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Tieto označenia dopĺňajú označenie lieku na ojedinelé ochorenia z predchádzajúceho roka od regulačného orgánu.
Tieto označenia, ktoré ponúkajú finančnú a regulačnú podporu, sú určené na urýchlenie vývoja liekov, ktoré majú potenciál liečiť závažné, život ohrozujúce alebo menej časté ochorenia, pre ktoré v súčasnosti neexistuje dostatočná liečba.
„Využitím svojho … inovatívneho produktového radu [a] integrovaných výrobných a klinických schopností sa IASO zameriava na poskytovanie transformačných, liečiteľných a cenovo dostupných terapií, ktoré spĺňajú nenaplnené lekárske potreby pacientov v Číne, ako aj na celom svete,“ uviedla spoločnosť vo svojom vyhlásení. .
Skúška CT103A v USA sa očakáva v máji
Stav rýchleho sledovania vám umožňuje prejsť priebežnou kontrolou a zistiť, či máte nárok na rýchlejšie schválenie a prioritnú kontrolu. Priebežná kontrola znamená, že spoločnosť môže poslať časti regulačnej žiadosti tak, ako sú pripravené, namiesto toho, aby čakala, kým budú všetky časti hotové, a až potom sa agentúra môže pozrieť na žiadosť.
Zrýchlené schválenie, nazývané aj „podmienečné schválenie“, sa udeľuje liečbe, ktorej okamžitá dostupnosť napĺňa medicínsku potrebu, ktorá ešte nebola splnená, pokiaľ včasné dôkazy ukážu, že prínosy liečby prevažujú nad rizikami.
S označením RMAT môžete hovoriť s FDA skoro, často a zblízka. V prípade zrýchleného schválenia môžu klinické dôkazy potrebné na potvrdenie prínosov terapie a získanie úplného schválenia pochádzať z iných zdrojov, ako je tradičná potvrdzujúca klinická štúdia, čo zvyčajne šetrí čas a peniaze.
Doteraz bol CT103A vyskúšaný iba na pacientoch s myelómom v Číne, kde sa považoval za prelomovú terapiu a teraz sa rýchlo prehodnocuje. IASO a Innovent Biologics spolupracujú na výrobe CT103A.
V decembri FDA schválil žiadosť IASO o nový skúmaný liek. To znamenalo, že CT103A bolo možné použiť v klinických štúdiách v U.S.A
Klinická štúdia fázy 1b (NCT05698303) otestuje liečbu až na 12 dospelých s RRMM, aby sa zistilo, aká je bezpečná a účinná. Štúdia sa uskutoční v MD Anderson Cancer Center na University of Texas v Houstone, Texas. Očakáva sa, že sa začne v máji.
Chimerický antigénový receptor (CAR) T-bunková terapia funguje tak, že uľahčuje T-bunkám, ktoré sú typom imunitných buniek, ktoré môžu bojovať proti rakovine, nájsť a napadnúť rakovinové bunky.
Hlavnou myšlienkou tejto metódy je zber T-buniek pacienta a ich výmena v laboratóriu, aby sa vytvoril receptor alebo CAR, ktorý rozpoznáva špecifické proteíny na rakovinových bunkách. Keď sa tieto upravené bunky vrátia späť do tela, mali by nájsť a zabiť rakovinové bunky bez toho, aby poškodili zdravé bunky tela.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-bunkové terapie that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
V skorej pilotnej fáze 1 štúdie (ChiCTR1800018137) v Číne dostalo liečbu 18 ľudí s RRMM. Asi po roku mali všetci odozvu na liečbu. Takmer tri štvrtiny (72,2 %) mali úplnú odpoveď alebo lepšiu, čo znamená, že ich nádor bol preč.
Doteraz bola terapia T-buniek CAR od IOSA testovaná iba v Číne
Potom sa v Číne začala štúdia fázy 1/2 s názvom FUMANBA-1 (NCT05066646), aby sa otestovala bezpečnosť a účinnosť CT103A až u 132 dospelých s RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
K 21. januáru 2022 bol CT103A použitý na liečbu 79 ľudí a priemerný čas sledovania bol takmer 10 mesiacov.
Títo pacienti už absolvovali medián piatich línií liečby, z ktorých niektoré boli imunomodulačné lieky, inhibítory proteazómu a inhibítory CD38. Dvanásť (15.2 %) z nich už bolo liečených CAR-T bunkovou terapiou, ktorá nie je zacielená na BCMA.
Po mediáne 16 dní liečby výsledky ukázali, že väčšina pacientov (94.9 %) mala aspoň čiastočnú odpoveď. To zahŕňalo 68.4 % pacientov, ktorí mali úplnú odpoveď alebo lepšiu, a 89.9 % pacientov, ktorí mali veľmi dobrú čiastočnú odpoveď alebo lepšiu.
Desať ľudí s extramedulárnym myelómom, typom rakoviny, ktorá rastie mimo kostnej drene, sa všetci po liečbe zlepšili. Všetci títo ľudia sa po liečbe zlepšili a 90 % z nich sa zlepšilo alebo úplne.
The response rate for the 12 people who had Liečba T-bunkami CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Z celej skupiny 79 pacientov bolo 92.4 % negatívnych aj na minimálnu reziduálnu chorobu alebo malý počet rakovinových buniek, ktoré môžu niekedy po liečbe zostať a spôsobiť návrat choroby.
Bezpečnostný profil CT103A bol dobrý a ľahko sa s ním manipulovalo.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-bunkové terapie. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami, závažná imunitná odpoveď, ktorá postihuje nervový systém, bol pozorovaný u dvoch ľudí. Ich symptómy boli mierne alebo stredne závažné a ustúpili.
Vo všeobecnosti CT103A nespôsobil imunitné reakcie, ktoré boli proti liečbe, hoci 16.5 % pacientov bolo pozitívne testovaných na protilátky proti CT103A.
Vo fáze 1 štúdie FUMANBA-2 (NCT05181501) sa testuje až 20 novodiagnostikovaných vysokorizikových pacientov s mnohopočetným myelómom, aby sa zistilo, či by im CT103A mohol pomôcť.
