Imunoterapia pri liečbe rakoviny
Liečba rakoviny CAR-NK má efektívnu mieru 73 % a je zahrnutá do domácich klinických štúdií.
Imunoterapia spôsobila revolúciu v spôsobe liečby rakoviny. Imunoterapia rakoviny je rozdelená do dvoch kategórií: jednou z nich sú inhibítory kontrolných bodov imunity a PD-1, PD-L1 a CTLA-4 boli schválené na liečbu rôznych druhov rakoviny. A Nobelova cena za fyziológiu a medicínu za rok 2018 ocenila prínos vývoja inhibítorov imunitných kontrolných bodov pre ľudí.
Druhou je bunková imunoterapia, pri ktorej sa chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfómy.
CAR T bunková terapia
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapia to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory non-Hodgkinov lymfóm (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Údaje o výskume bunkovej terapie CAR-NK
Výsledky pokusu boli včera zverejnené v New England Journal of Medicine. Z 11 pacientov zúčastnených na štúdii 8 (73%) odpovedalo na liečbu a 7 z nich odpovedalo úplne, čo znamená, že už nevykazovali známky rakoviny pri mediáne sledovania 13.8 mesiacov a u žiadneho pacienta sa nezistili bunky Syndróm uvoľňovania faktora alebo neurotoxicita.
Odozva na bunkovú terapiu CD19 CAR-NK bola významná do 1 mesiaca po infúzii a perzistencia týchto buniek sa stále zistila do 1 roka po infúzii.
Zodpovedajúca autorka Katy Rezvani, profesorka transplantácie kmeňových buniek a bunkovej terapie, povedala: „Výsledky klinického skúšania, ktoré uskutočnia ďalšie klinické štúdie s cieľom študovať potenciál alogénnych buniek CAR-NK pochádzajúcich z alogénnej pupočníkovej krvi ako pacient v núdzi Možnosti liečby. „
V MD Anderson Cancer Center boli NK bunky izolované z darovanej pupočníkovej krvi a geneticky upravené tak, aby exprimovali požadovaný CAR, ktorý dokáže identifikovať špecifické ciele pre rakovinu. Bunky CAR-NK musia byť tiež „vybavené“ IL-15, imunitnou signalizačnou molekulou určenou na zvýšenie bunkovej proliferácie a prežitia.
V tejto štúdii sú bunky CAR-NK alogénne, čo znamená, že tieto bunky sú odobraté od zdravých darcov, ktorí nesúvisia s pacientom, ani s pacientom samotným. Preto majú bunky CAR-NK potenciál byť vyrobené a uskladnené vopred na okamžité použitie. Naproti tomu v súčasnosti komerčne dostupné bunky CAR-T musia na produkciu T buniek, ktoré sú geneticky upravené na základe vlastných génov pacienta, použiť viactýždňový proces proliferácie kultúr.
Bunky CAR-NK majú oproti bunkám CAR-T viac výhod
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target nádor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of syndróm uvoľnenia cytokínov.
A konečne, NK bunky nevyžadujú prísne HLA párovanie a nemajú potenciál spôsobiť ochorenie štep proti hostiteľovi, čo je dôležité riziko pre imunoterapiu bunkami CAR-T.
