Apríl 2022: Normálne trvá proces výroby buniek pre terapiu CAR T-bunkami deväť až štrnásť dní; výskumníkom z Pennsylvánskej univerzity sa však pomocou novej techniky podarilo vytvoriť funkčné CAR T bunky so zvýšenou protinádorovou účinnosťou len za 24 hodín.
Nový typ imunoterapie nazývaný autológne CAR T-bunkové terapie využíva pacientove vlastné imunitné T bunky, mení ich mimo tela pridaním génu CAR, vďaka ktorému exprimujú receptory, ktoré lepšie cielia rakovinové bunky, a potom ich vráti späť do tela pacienta. . Tieto liečebné postupy sú na druhej strane známe dlhými výrobnými časmi, ktoré môžu interferovať s replikačnou schopnosťou bunky a tým znižovať účinnosť terapie, nehovoriac o tom, že vážne chorí pacienti čakajú na liečbu. Výsledkom je, že výrobcovia autológnych bunkových terapií kladú vysokú prioritu na skrátenie času medzi extrakciou krvi a opätovnou infúziou modifikovaných buniek, ktorá je tiež známa ako čas medzi žilou a žilou.
Predklinická štúdia publikovaná v Nature Biomedical Engineering ukázala, že množstvo času, materiálov a práce potrebnej na produkciu CAR T buniek sa môže drasticky znížiť. Podľa vedcov by to mohlo byť výhodné najmä u jedincov s rýchlo progredujúcim ochorením a v nemocničnom prostredí s obmedzenými zdrojmi.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T bunkové terapie for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Výskumníci zistili, že kvalita produktu CAR T buniek, a nie jeho počet, je kľúčovou hnacou silou jeho úspechu na zvieracích modeloch. Ich výskum ukázal, že menší počet vysokokvalitných CAR T buniek vytvorených mimo tela bez výraznej expanzie bol vhodnejší ako väčší počet menej kvalitných CAR T buniek, ktoré sa pred návratom k pacientovi extenzívne rozmnožujú.
Aby sa T bunky mohli použiť v tradičných výrobných metódach, musia byť aktivované spôsobom, ktorý spôsobí ich proliferáciu a množenie. Pomocou inžinierskych prístupov založených čiastočne na pochopení toho, ako HIV prirodzene infikuje T bunky, vedci z Penn dokázali tento krok výrobného procesu eliminovať. Tím objavil spôsob, ako preniesť gény priamo do neaktivovaných T buniek novo extrahovaných z krvi. To ponúklo dvojitú výhodu zrýchlenia celého výrobného procesu pri zachovaní potencie T buniek. Tento postup neumožňuje, aby sa pacienti nakazili vírusom HIV.
Prístup pacientov k bunkovým terapiám je obmedzený z dôvodu nákladov. Výskumníci očakávajú, že znížením nákladov a času spojeného s výrobou môžu byť tieto liečby nákladovo efektívnejšie, čo umožní prístup väčšiemu počtu pacientov.
„Tento inovatívny prístup je pozoruhodný v tom, že môže pomôcť pacientom, ktorí by z neho inak nemohli mať prospech CAR T bunková terapia, ako sú pacienti s rýchlo postupujúcou rakovinou, kvôli značnému času potrebnému na vytvorenie týchto terapií,“ povedala Dr. Saba Ghassemi, odborná asistentka pre výskum patológie a laboratórnej medicíny a ďalšia spoluvedúca štúdie. „Efektívne preprogramovanie T-buniek pomocou CAR už za 24 hodín v jednoduchšej výrobnej metóde bez aktivácie T-buniek alebo významnej mimotelovej kultúry tiež otvára možnosť rozšírenia, kde a kedy sa tieto terapie generujú.“ Nielenže by to mohlo zvýšiť kapacitu centralizovaných výrobných zariadení, ale ak by to bolo dostatočne jednoduché a konzistentné, mohlo by byť možné vyrábať tieto terapie lokálne v blízkosti pacienta, čím by sa riešili početné logistické výzvy, ktoré bránia poskytovaniu tejto účinnej terapie, najmä v oblastiach s chudobnými zdrojmi. prostrediach.”
Výskumníci uviedli, že ich štúdia „je katalyzátorom pre ďalší klinický výskum s cieľom pochopiť, ako modifikované CAR T bunky fungujú u pacientov so špecifickými nádormi pomocou tejto skrátenej stratégie“.
V spolupráci s Novartisom a detskou nemocnicou vo Philadelphii viedli odborníci z Penn výskum, vývoj a klinické skúšky tejto prelomovej terapie CAR T. Spoločnosť Novartis získala licenciu na niektoré technológie používané pri týchto vyšetrovaniach od University of Pennsylvania.
