August 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), inhibítor faktora indukovateľného hypoxiou, bol schválený Správou potravín a liečiv pre dospelých pacientov s von Hippel-Lindauovou chorobou, ktorí vyžadujú liečbu asociovaného karcinómu obličkových buniek (RCC), hemangioblastómov centrálneho nervového systému (CNS) alebo pankreatických neuroendokrinných nádorov (pNET), ale nevyžadujú okamžitú operáciu.
Belzutifan sa skúmal na 61 pacientoch s RCC spojeným s VHL (VHL-RCC) diagnostikovaným na základe zmeny zárodočnej línie VHL a najmenej jedným detegovateľným solídnym nádorom obmedzeným na obličky v prebiehajúcej štúdii 004 (NCT03401788), otvorenom klinickom skúšaní. Boli zaradení pacienti s inými malignitami súvisiacimi s VHL, ako sú hemangioblastómy CNS a pNET. Belzutifan 120 mg sa podával pacientom jedenkrát denne až do progresie ochorenia alebo neznesiteľnej toxicity.
Celková miera odpovede (ORR) bola primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti, ako je definované rádiologickým hodnotením a hodnotené nezávislou hodnotiacou komisiou pomocou RECIST v1.1. Trvanie odpovede (DoR) a čas do odpovede boli ďalšie dva ciele účinnosti (TTR). U jedincov s RCC spojeným s VHL bola zistená ORR 49% (95 percent CI: 36, 62). Všetci pacienti s VHL-RCC, ktorí mali odpoveď, boli sledovaní najmenej 18 mesiacov po začiatku liečby. Medián DoR nebol splnený; 56% respondentov malo DoR kratšie ako 12 mesiacov a priemerný TTR 8 mesiacov. 24 pacientov s merateľnými hemangioblastómami CNS malo ORR 63 percent a 12 pacientov s merateľným pNET malo ORR 83 percent u pacientov s inými malignitami nesúvisiacimi s RCC. V prípade hemangioblastómov CNS a pNET nebol medián DoR dosiahnutý, pričom trvanie odpovede bolo kratšie ako 12 mesiacov u 73 percent, respektíve 50 percent pacientov.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took belzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifan sa má užívať jedenkrát denne, s jedlom alebo bez jedla, v dávke 120 mg.
Referencie: https://www.fda.gov/
Skontrolujte podrobnosti tu.
