පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් සමඟ Enfortumab vedotin-ejfv USFDA විසින් දේශීයව දියුණු හෝ පාරස්ථිතික මුත්රාශයේ පිළිකා සඳහා අනුමත කර ඇත.

15 දෙසැම්බර් 2023 වන විට, ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) අනුමත කරන ලදී enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) මේ සමග pembrolizumab (Keytruda, Merck) දේශීයව දියුණු හෝ පාරස්ථිතික urothelial පිළිකා (la/mUC) ඇති පුද්ගලයින් සඳහා. සිස්ප්ලැටින් අඩංගු ප්‍රතිකාර ලබා ගත නොහැකි දේශීය වශයෙන් දියුණු හෝ මෙටාස්ටැටික් යූරොතලියල් පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා FDA විසින් මෙම සංයෝජනයට කඩිනම් අනුමැතිය ලබා දී ඇත.

අධ්‍යයනයේදී එය EV-302/KN-A39 (NCT04223856) හි කෙතරම් හොඳින් ක්‍රියා කළේද යන්න සොයා බැලීය, දේශීයව දියුණු හෝ පාරස්ථිතික urothelial පිළිකා ඇති සහ මින් පෙර උසස් රෝග සඳහා කිසිදු පද්ධතිමය ප්‍රතිකාරයක් නොතිබූ පුද්ගලයින් 886 දෙනෙකු සමඟ අහඹු, විවෘත ලේබල් අත්හදා බැලීමකි. රෝගීන්ට අහඹු ලෙස pembrolizumab සමඟ enfortumab vedotin-ejfv හෝ ප්ලැටිනම් මත පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාව (සිස්ප්ලැටින් හෝ කාබොප්ලැටින් සමඟ gemcitabine) ලබා දෙන ලදී. සිස්ප්ලැටින් සුදුසුකම්, PD-L1 ප්‍රකාශනය සහ අක්මා පරිවෘත්තීය පැවැත්ම මත සසම්භාවීකරණය වර්ගීකරණය කරන ලදී.

මූලික කාර්යක්ෂමතා පියවරයන් වූයේ සමස්ත පැවැත්ම (OS) සහ ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) පක්ෂග්‍රාහී මධ්‍යම සමාලෝචන කණ්ඩායමක් විසින් ඇගයීමට ලක් කිරීමයි.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab ප්ලැටිනම් මත පදනම් වූ ප්‍රතිකාරවලට සාපේක්ෂව සමස්ත පැවැත්මේ (OS) සහ ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්මේ (PFS) සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් පෙන්නුම් කළේය. enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab සමඟ ප්‍රතිකාර කළ රෝගීන් සඳහා සාමාන්‍ය සමස්ථ පැවැත්ම මාස 31.5 (95% CI: 25.4, ඇස්තමේන්තුගත නොවේ) සහ ප්ලැටිනම්-පාදක වූවන් සඳහා මාස 16.1 (95% CI: 13.9, 18.3). උපද්‍රව අනුපාතය 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) p-අගය 0.0001 ට වඩා අඩු විය. මධ්‍ය ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab සමඟ ප්‍රතිකාර කරන රෝගීන් සඳහා මාස 12.5 (95% CI: 10.4, 16.6) සහ අඩු වයසැති අය සඳහා මාස 6.3 (95% CI: 6.2, 6.5) පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාව. උපද්‍රව අනුපාතය (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) p-අගය 0.0001 ට වඩා අඩු විය.

පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් සමඟ ඒකාබද්ධව enfortumab vedotin-ejfv සමඟ ප්‍රතිකාර කරන රෝගීන් තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද වඩාත් නිරන්තර අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා (≥20%) අතර ඇස්පාර්ටේට් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් වැඩි වීම, ක්‍රියේටිනින් වැඩි වීම, කුෂ්ඨ, ග්ලූකෝස් වැඩි වීම, පර්යන්ත ස්නායු රෝග, ලයිම්පස් අඩුවීම, ලයිම්පේස් අඩුවීම වැනි විවිධ රසායනාගාර අසාමාන්‍යතා ඇතුළත් විය. ඇලනීන් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් වැඩි වීම, හිමොග්ලොබින් අඩුවීම, තෙහෙට්ටුව, සෝඩියම් අඩුවීම, පොස්පේට් අඩුවීම, ඇල්බියුමින් අඩුවීම, කැසීම, පාචනය, ඇලෝපසියා, බර අඩුවීම, ආහාර රුචිය අඩුවීම, යූරේට් අඩුවීම, නියුට්‍රොෆිල අඩුවීම, පොටෑසියම් අඩුවීම, වියළි ඇස, ඔක්කාරය, මලබද්ධය වැඩි වීම , මුත්රා ආසාදන, සහ පට්ටිකා අඩු වීම.

පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් සමඟ ඒකාබද්ධව enfortumab vedotin-ejfv හි යෝජිත මාත්‍රාව 1.25 mg/kg වේ (කිලෝග්‍රෑම් 125 ක් හෝ ඊට වැඩි බරකින් යුත් රෝගීන් සඳහා 100 mg දක්වා) දින 30 චක්‍රයේ දින 1 සහ 8 යන දිනවලදී විනාඩි 21 ක් පවතින අභ්‍යන්තර මුදල් සම්භාරයක් වියදම් ලෙස දෙනු ලැබේ. රෝගයේ ප්රගතිය හෝ නොඉවසිය හැකි අතුරු ආබාධ.

යෝජිත පෙම්බ්‍රොලිසුමාබ් මාත්‍රාව enfortumab vedotin-ejfv සමඟ සංයෝජනය වන විට සෑම සති 200 කට වරක් අභ්‍යන්තර ඉන්ෆියුෂන් හරහා 3 mg හෝ සෑම සති 400 කට වරක් 6 mg රෝගය වර්ධනය වීම, නොඉවසිය හැකි විෂ වීම හෝ වසර දෙකක ප්‍රතිකාරයක් දක්වා ලබා දෙනු ලැබේ.