16 මාර්තු 2023: පිළිකාවට ප්රතිකාර කිරීම නව ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධ මගින් විප්ලවීය වෙනසක් ඇති කරමින් පිළිකා ඇති ස්ථානයේ ක්ෂුද්‍ර පරිසරය ඉලක්ක කරයි. චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR) සහිත ටී සෛල පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා පුළුල් ලෙස පර්යේෂණ සිදු කෙරේ. CD19-විශේෂිත CAR-T සෛල වර්ගයක් වන Tisagenlecleucel, දැන් සායනික අනුමැතිය ලැබී ඇත. රක්තපාත හා ඝන පිළිකාවලට සම්බන්ධ නව ඉලක්ක ඉලක්ක කරගත් CAR සැලසුම් අඛණ්ඩව පරීක්ෂාවට ලක් කෙරේ. සායනික අත්හදා බැලීම්. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
CAR-T සෛල සංවර්ධනය විශ්වීය සහ T සෛල ප්රතිග්රාහක-ඉංජිනේරු CAR-T සෛල භාවිතයෙන් ඉදිරියට ගමන් කරයි. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි චීනයේ CAR-T සෛලවල සායනික පරීක්ෂණ ලියාපදිංචි කර, CAR ඉදිකිරීම්වල ගුණ තක්සේරු කළ අතර, චීනයේ CAR-T අධ්‍යයන පරිසරය පිළිබඳ කෙටි දළ විශ්ලේෂණයක් ලබා දුන්නෙමු.
භූ දර්ශනය චීනයේ CAR T- සෛල චිකිත්සාව පසුගිය වසර කිහිපය තුළ ඉතා වේගවත් වේගයකින් වර්ධනය වී ඇත. සඳහා බඳවා ගැනීම CAR T-Cell චිකිත්සාව සායනික පරීක්ෂණ චීනයේ ප්‍රමුඛතම පිළිකා මධ්‍යස්ථාන කිහිපයක සිදුවෙමින් පවතී. මෙම සායනික අත්හදා බැලීම් සිදු කරන චීනයේ සමහර මධ්‍යස්ථාන ලැයිස්තුගත කර ඇත:
- Tianjin Hematology Hospital (ලෙජන්ඩ් බයෝ)
- අන්හුයි පළාත් රෝහල (සෛල: Bioheng)
- Peking University Hospital, Shenzhen (සෛල: Bioheng)
- Soochow විශ්ව විද්‍යාලයේ 1 වන අනුබද්ධ රෝහල (Unicar-Therapy)
- මධ්‍යම දකුණු විශ්ව විද්‍යාලයේ 3 වන Xiangya රෝහල (Unicar-Therapy)
මැදිහත්වීම / ප්රතිකාර : CD19 ඉලක්ක කර ඇත චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR) T සෛල
විස්තරාත්මක සටහන:
මෙම අධ්‍යයනය සඳහා මාත්‍රා ගවේෂණය <3/3 හි ඉලක්කගත DLT අනුපාතයක් සහිත 1+3 සැලසුමක් වනු ඇත. පිළිගත හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් සහ සතුටුදායක ප්‍රතිටියුමර් ක්‍රියාකාරකමක් ඇති මාත්‍රා මට්ටම් එකක් හෝ කිහිපයක් පසු ඇගැයීම සඳහා තෝරා ගත් පසු මාත්‍රාව ගවේෂණය නතර කළ හැක. පහත විස්තර කර ඇති පරිදි, මෙම අධ්‍යයනයේ දී කලින් තීරණය කර ඇති මාත්‍රා මට්ටම්වලදී උපරිම ඉවසිය හැකි මාත්‍රාව (MTD) ලබා ගත නොහැක.
අධ්‍යයනයේ ප්රතිකාර කාලය තුළ JWCAR029 මාත්‍රාව මට්ටම් හතරක් ඇගයීමට ලක් කෙරේ. බඳවා ගැනීම මාත්‍රාව 1 මට්ටමෙන් ආරම්භ වනු ඇත, 3+3 මාත්‍රාව ගවේෂණ සැලසුම් ප්‍රොටෝකෝලයක් අනුගමනය කරන්න, සහ අවසානයේ නිර්දේශිත මාත්‍රාව ලෙස පිළිගත හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් සහ හොඳ antitumor ක්‍රියාකාරකම් සහිත මාත්‍රා මට්ටමක් එකක් හෝ කිහිපයක් තෝරන්න, ඉන්පසු මාත්‍රාව ගවේෂණය නතර කරනු ලැබේ.
JWCAR28 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු දින 029 ක් ඇතුළත මාත්‍රාව සීමා කිරීමේ විෂ සහිත බව (DLT) ඇගයීමට ලක් කෙරේ. සෑම මාත්‍රාවක් ම මුලින් විෂයයන් තුනක් ඇතුළත් කිරීමට සැලසුම් කර ඇති අතර, DLT සඳහා ඇගයීමට ලක් කළ හැකි අවම වශයෙන් වයස අවුරුදු 10 ට අඩු එක් ළමා රෝග විෂයයක් එක් එක් මාත්‍රා මට්ටමින් බඳවා ගනු ලැබේ. පළමු මාත්‍රාව තුළ, පළමු විෂයයන් 3 අවම වශයෙන් දින 14 ක පරතරයකින් එන්නත් කරනු ලැබේ. එක් එක් ඉහළ මාත්‍රා මට්ටමේදී, මාත්‍රා සමූහය තුළ සිටින පළමු රෝගීන් 3 දෙනාට අවම වශයෙන් දින 7 ක පරතරයකින් ප්රතිකාර කරනු ලැබේ. ආරක්ෂිත යැයි සැලකෙන මාත්‍රා මට්ටම් සඳහා, තක්සේරු කළ හැකි DLT සහිත විෂයයන් 3ක් වත් දින 28ක DLT තක්සේරු කාල සීමාවක් සම්පූර්ණ කළ යුතුය.
ඇතුළත් කිරීමේ නිර්ණායක:
- වයස ≤ අවුරුදු 30 සහ බර ≥10kg.
- r/r B-ALL සහිත රෝගීන්, අස්ථි ඇටමිදුළුවල (≥5% පිපිරුම්) රූප විද්‍යාත්මක රෝග ලෙස අර්ථ දක්වා ඇති අතර පහත සඳහන් දේවලින් එකක්:
- ≥2 BM නැවත ඇතිවීම;
- ප්‍රත්‍යාවර්තිත ලියුකේමියාව සඳහා සම්මත ප්‍රේරක රසායනික ප්රතිකාර ක්‍රමයක චක්‍ර 12කට පසු පළමු සමනය <මාස 1 හෝ CR ලබා නොගැනීම නම් ප්‍රතිවර්තනය ලෙස අර්ථ දැක්වේ; සාම්ප්‍රදායික රසායනික චිකිත්සාවේ හෝ 1 චක්‍ර 2 කට පසු CR ලබා නොගැනීමෙන් අර්ථ දක්වා ඇති ප්‍රාථමික රසායනික-වර්තන නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ ලියුකේමියාව සඳහා සම්මත ප්‍රේරක රසායනික චිකිත්සක ක්‍රමයක්;
- HSCT ට පසු ඕනෑම BM නැවත ඇතිවීමක්, එය පරීක්ෂා කරන අවස්ථාවේ HSCT සිට දින ≥90 ක් විය යුතු අතර, GVHD වලින් නිදහස් විය යුතු අතර ඕනෑම ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරයකින් අවසන් වීමට අවශ්ය විය යුතුය ≥1 තිරගත කරන අවස්ථාවේ දී;
- Ph+ ALL සහිත රෝගීන් TKI ප්රතිකාර පේළි දෙකක් නොඉවසීම හෝ අසාර්ථක වී ඇත්නම් හෝ TKI චිකිත්සාව contraindicated නම් සුදුසුකම් ලබයි.
- Karnofsky (වයස ≥16 වසර) හෝ Lansky (වයස <16 වසර) කාර්ය සාධන තත්ත්වය >60.
- ප්රමාණවත් ඉන්ද්රිය ක්රියාකාරිත්වය.
- ලේයිකොසයිට් හුදකලා කිරීම සඳහා සනාල ප්රවේශය ප්රමාණවත්ය.
- අපේක්ෂිත පැවැත්ම කාලය> මාස 3.
- ඇලෝපසියා සහ පර්යන්ත ස්නායු රෝග හැර පෙර ප්රතිකාර හේතුවෙන් රක්තපාත නොවන විෂ වීමක් ≤ 1 ශ්‍රේණියට ප්‍රතිසාධනය කළ යුතුය.
- දරු ප්‍රසූතියේ හැකියාව ඇති කාන්තාවන් (කායික වශයෙන් ගැබ් ගැනීමට හැකියාව ඇති සියලුම කාන්තා විෂයයන්) JWCAR1 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු වසර 029ක් සඳහා ඉතා ඵලදායී උපත් පාලන ක්‍රමයක් භාවිතා කිරීමට එකඟ විය යුතුය. JWCAR1 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු වසර 029 ක් සඳහා ඵලදායී උපත් පාලන ක්‍රමයක් භාවිතා කිරීමට සහකරුවන්ට දරු ප්‍රසූතියේ හැකියාව ඇති පිරිමි විෂයයන් එකඟ විය යුතුය.
බැහැර කිරීමේ නිර්ණායක:
- මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ (CNS) ලියුකේමියාව ඇති පුද්ගලයින් ක්රියාකාරී CNS තුවාල සහ සැලකිය යුතු ස්නායු විකෘති රෝග ලක්ෂණ ඇති පුද්ගලයින් හෝ NCCN මාර්ගෝපදේශ අනුව CNS ශ්‍රේණිය CNS-2 සහ CNS-3 අතර ඇති පුද්ගලයින් (CNS ශ්‍රේණිය CNS-2 නිසා ඇති පුද්ගලයින් සිදුරු තුවාලයක් ලියාපදිංචි විය හැක).
- අපස්මාරය, අපස්මාර රෝග, අංශභාගය, අපස්මාරය, මස්තිෂ්ක ශෝථය, ආඝාතය, දරුණු මොළයේ තුවාල, ඩිමෙන්ශියාව, පාකින්සන් රෝගය, මස්තිෂ්ක රෝග, කාබනික මොළයේ සින්ඩ්‍රෝමය, මනෝ ව්‍යාධිය වැනි පවතින හෝ පෙර පැවති සායනික වශයෙන් වැදගත් CNS තුවාල.
- ඩවුන් සින්ඩ්‍රෝමය හැර වෙනත් ජානමය සින්ඩ්‍රෝම් සහිත රෝගීන්.
- බර්කිට්ගේ ලිම්ෆෝමාව ඇති රෝගීන්.
- බඳවා ගැනීමට පෙර අවම වශයෙන් වසර 2 ක් සඳහා B-ALL හැර අනෙකුත් පිළිකා පිළිබඳ ඉතිහාසය.
- පරීක්ෂා කිරීමේදී විෂයයට HBV, HCV, HIV හෝ syphilis ආසාදනයක් තිබුණි.
- විෂයයට ගැඹුරු ශිරා ත්‍රොම්බොසිස් (DVT) (පිළිකා thrombosis හෝ thrombosis) හෝ පුඵ්ඵුසීය ධමනි එම්බොලිස්ම (PE) හෝ දැනුම් දීමේ අවසර පත්‍රය අත්සන් කිරීමට පෙර මාස 3ක් ඇතුළත DVT හෝ PE සඳහා ප්‍රතිදේහ ප්රතිකාර ලබා ඇත.
- පාලනය නොකළ පද්ධතිමය දිලීර, බැක්ටීරියා, වෛරස් හෝ වෙනත් ආසාදන.
- ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව අවශ්ය ක්රියාකාරී ස්වයංක්රිය රෝග සංයෝජනය.
- උග්ර හෝ නිදන්ගත බද්ධ කිරීම-සත්කාරක රෝගය.
- පසුගිය මාස 6 තුළ පහත සඳහන් ඕනෑම හෘද වාහිනී රෝගවල ඉතිහාසය: නිව් යෝර්ක් හෘද සංගමය (NYHA) විසින් නිර්වචනය කරන ලද III හෝ IV පන්තියේ හෘදයාබාධ, හෘද ඇන්ජියෝප්ලාස්ටි හෝ ස්ටෙන්ටින්, හෘදයාබාධ, අස්ථායී ඇන්ජිනා හෝ වෙනත් සායනිකව වැදගත් හෘද රෝග.
- ගර්භනී හෝ කිරි දෙන කාන්තාවන්. ලිම්ෆොසයිට් නිෂ්කාශන රසායනික චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමට පෙර පැය 48 ක් ඇතුළත දරු ප්‍රසූතියේ හැකියාව ඇති කාන්තාවන් සෘණ සෙරුමය ගර්භණී පරීක්ෂණයක් කළ යුතුය.
- CAR-T සෛල හෝ වෙනත් ජාන වෙනස් කළ T සෛල සමඟ පෙර ප්රතිකාර.
- පෙර ප්‍රති-CD19/anti-CD3 චිකිත්සාව, හෝ වෙනත් ඕනෑම ප්‍රති-CD19 ප්රතිකාර.
- නියමිත කාල රාමුවක් තුළ අදාළ ඖෂධ හෝ ප්රතිකාර.
- විමර්ශකයාගේ මතය අනුව, පාලනය කළ නොහැකි වෛද්‍ය, මනෝවිද්‍යාත්මක, පවුල්, සමාජ විද්‍යාත්මක හෝ භූගෝලීය තත්වයන් මෙන්ම කිරීමට ඇති අකමැත්ත හෝ නොහැකියාව වැනි විෂයයකට ප්‍රොටෝකෝලය අනුගමනය කිරීමට අපහසු හෝ කළ නොහැකි ඕනෑම සාධකයක පැවැත්ම ඒ නිසා.
- දන්නා ජීවිතයට තර්ජනයක් වන අසාත්මික ප්‍රතික්‍රියා, අධි සංවේදීතා ප්‍රතික්‍රියා හෝ JWCAR029 සෛල සැකසීමට හෝ එහි සහායක ද්‍රව්‍යවලට නොඉවසීම.
වගකීමෙන් යුතුව ඔබ එවන
මෙම වෙබ් අඩවියේ අධ්‍යයනයක ලැයිස්තුගත කිරීම බලධාරීන් විසින් එය සමාලෝචනය කර ඇති බවක් අදහස් නොවේ. මෙහි ලැයිස්තුගත කර ඇති අධ්‍යයනයක ආරක්ෂාව සහ විද්‍යාත්මක වලංගුභාවය අධ්‍යයන අනුග්‍රාහකයාගේ සහ විමර්ශකයන්ගේ වගකීම වේ. සායනික අධ්‍යයනවල අවදානම් සහ විභව ප්‍රතිලාභ දැන ගන්න, සහභාගී වීමට පෙර ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සපයන්නා සමඟ කතා කරන්න.
අධ්‍යයන අනුග්‍රාහකයින් සහ විමර්ශකයින් විසින් අධ්‍යයනයන් අදාළ සියලුම නීති සහ රෙගුලාසිවලට අනුකූල වන බව සහතික කිරීම සහ වෙබ් අඩවියේ තොරතුරු සැපයීම භාරව සිටී. පැහැදිලි දෝෂ, අඩුපාඩු හෝ නොගැලපීම් සඳහා සීමිත තත්ත්ව පාලන සමාලෝචනයකින් ඔබ්බට ඉදිරිපත් කරන ලද තොරතුරුවල විද්‍යාත්මක වලංගුභාවය හෝ අදාළත්වය NLM කාර්ය මණ්ඩලය විසින් සත්‍යාපනය නොකරයි.
පාඩමකට සහභාගි වීමට තෝරා ගැනීම වැදගත් පෞද්ගලික තීරණයකි. ඔබ අධ්‍යයනයකට සහභාගී වීමට පෙර, ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සපයන්නා සහ අනෙකුත් විශ්වාසවන්ත උපදේශකයන් සමඟ සියලු විකල්ප සාකච්ඡා කරන්න. සායනික අධ්‍යයනවලට සහභාගී වීම පිළිබඳ වැඩි විස්තර සඳහා, අධ්‍යයනයකට සහභාගී වීමට තීරණය කිරීමට පෙර ඔබට ඇසීමට අවශ්ය විය හැකි ප්‍රශ්න ඇතුළත් සායනික අධ්‍යයන ගැන ඉගෙන ගන්න බලන්න.
