මාර්තු 2023: ප්‍රතිශක්තිකරණ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා (ITP) යනු පහසුවෙන් හෝ අධික ලෙස තැලීම් සහ ලේ ගැලීමට හේතු විය හැකි ආබාධයකි. දළ වශයෙන් රෝගීන්ගෙන් තුනෙන් දෙකක් පමණ පළමු පේළියේ ප්‍රතිකාරවලින් පසු/තුළ සමනය ලබා ගනී. කෙසේ වෙතත්, රෝගීන්ගේ අනෙක් කොටස කල් පවතින සහනයක් ලබා ගැනීමට හෝ මූලික ප්රතිකාර වලට ප්‍රතික්‍රියා කිරීමට පවා නොහැකි විය. පුනරාවර්තන / පරාවර්තක ප්‍රතිශක්තිකරණ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා (R/R ITP) ලෙස හැඳින්වෙන එම අවස්ථා, ජීවිතයේ ගුණාත්මක භාවය අඩු කරන රෝගයේ අධික බරට ගොදුරු වේ. R/R ITP සිදුවීමට බොහෝ ව්‍යාධිජනකයන් සහභාගී වන අතර ඒවායින් වඩාත් වැදගත් වන්නේ ප්රතිදේහ-මැදිහත් වූ ප්‍රතිශක්තිකරණ පට්ටිකා විනාශ කිරීමයි. එය දන්නා පරිදි, මානව පට්ටිකා ස්වයංක්‍රීය ප්රතිදේහ ප්‍රධාන වශයෙන් ප්ලාස්මා සෛල, විශේෂයෙන් දිගුකාලීන ප්ලාස්මා සෛල මගින් ස්‍රාවය වේ. පර්යේෂකයන්ට අවශ්‍ය වන්නේ BCMA CAR-T R/R ITP රෝගීන්ට රුධිර පට්ටිකා ප්‍රමාණය වැඩි කිරීමට, රුධිර වහනය වන අවස්ථා අඩු කිරීමට සහ සමගාමී ඖෂධ මාත්‍රාවට උපකාර කළ හැකි බවයි.
පර්යේෂණාත්මක: BCMA විරෝධී CAR T-සෛල ඉන්ෆියුෂන් R/R ITP රෝගීන් ස්වයංක්‍රීය ප්‍රති-BCMA එන්නත් පිළිගනී CAR T-සෛල මුළු 1.0-2.0×10e7/Kg සමග. මාස 6 කට පසු රෝගීන් පසු විපරම් කරනු ලැබේ මෝටර් රථ T-cell therapy.
ජීව විද්‍යාත්මක: ස්වයංක්‍රීය ප්‍රති-BCMA chimeric antigen receptor T සෛල
FC සමඟ ලිම්ෆොඇඩෙනෝඩෙප්ලේෂන් රසායනික චිකිත්සාව (අඛණ්ඩව දින 30ක් සඳහා ෆ්ලූඩරාබීන් 2mg/ m3 සහ අඛණ්ඩව දින 300ක් සඳහා cyclophosphamide 2mg/m3) දින -5, -4 සහ -3 දිනට පෙර ලබා දෙනු ලැබේ. CAR T-සෛල කහට. එකතුව 1.0-2.0×10e7/Kg ස්වයංක්‍රීය ප්‍රති-BCMA CAR T-සෛල lymphoadenodepletion රසායනික චිකිත්සාවෙන් පසු මාත්රාව උත්සන්න කිරීම මගින් එන්නත් කරනු ලැබේ. මාත්රාව CAR T-සෛල සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමයේ බරපතලකම අනුව සකස් කිරීමට අවසර ඇත.
නිර්ණායක
ඇතුළත් කිරීමේ නිර්ණායක:
- Refractory ITP ('වැඩිහිටි ප්‍රාථමික ප්‍රතිශක්තිකරණ thrombocytopenia (අනුවාදය 2020)' රෝග විනිශ්චය සහ කළමනාකරණය පිළිබඳ චීන මාර්ගෝපදේශය') අනුව අර්ථ දක්වා ඇත සහ CD20 විරෝධී monoclonal ප්රතිදේහ, නමුත් ප්රතිචාරය පවත්වා ගත නොහැක.
- වයස අවුරුදු 18-65 ඇතුළුව.
- ඇෆෙරෙසිස් හෝ ශිරා රුධිරය සඳහා ප්‍රමාණවත් ශිරා ප්‍රවේශය සහ ලියුකොසිටෝසිස් සඳහා වෙනත් ප්‍රතිවිරෝධතා නොමැත.
- නැගෙනහිර සමුපකාර ඔන්කොලොජි කණ්ඩායම (ECOG) කාර්ය සාධන තත්ත්වය 0-2.
- විෂයයන්ට සිවිල් හැසිරීම් සඳහා පූර්ණ ධාරිතාවක් තිබිය යුතුය, අවශ්‍ය තොරතුරු තේරුම් ගත යුතුය, දැනුවත් කැමැත්තේ පෝරමය ස්වේච්ඡාවෙන් අත්සන් කළ යුතුය, සහ මෙම පර්යේෂණ ප්‍රොටෝකෝලයේ අන්තර්ගතය සමඟ හොඳ සංස්ථාවක් තිබිය යුතුය.
බැහැර කිරීමේ නිර්ණායක:
- ද්විතියික ITP.
- දන්නා ඉතිහාසයක් ඇති හෝ ධමනි thrombosis (මස්තිෂ්ක thrombosis, myocardial infarction, ආදිය) හෝ ශිරා thrombosis (ගැඹුරු vein thrombosis, pulmonary embolism වැනි) සහසම්බන්ධතාවයේ පූර්ව රෝග විනිශ්චය හෝ ප්‍රතිදේහජනක/ප්‍රති-ප්ලේට්ලට් ඖෂධ භාවිතා කරන රෝගීන් නඩු විභාගයේ.
- දන්නා ඉතිහාසයක් ඇති රෝගීන් හෝ බරපතල හෘද වාහිනී රෝග පිළිබඳ පූර්ව රෝග විනිශ්චය.
- පාලනය කළ නොහැකි ආසාදනයක්, ඉන්ද්‍රිය ක්‍රියා විරහිත වීම හෝ පාලනය කළ නොහැකි ක්‍රියාකාරී වෛද්‍ය අක්‍රමිකතාවක් ඇති රෝගීන් පෙන්වා දී ඇති පරිදි සහභාගී වීම වළක්වයි.
- මාරාන්තික හෝ පිළිකා ඉතිහාසයක් ඇති රෝගීන්.
- T සෛල ප්‍රසාරණ පරීක්ෂණය අසාර්ථක විය.
- පරීක්ෂා කිරීමේදී, හිමොග්ලොබින් <100g/L; නියුට්‍රොෆිල් ප්‍රමාණයේ නිරපේක්ෂ අගය <1.5×10^9/L.
- පරීක්ෂා කිරීමේදී, සෙරුම් ක්‍රියේටිනීන් සාන්ද්‍රණය සාමාන්‍ය පරාසයේ ඉහළ සීමාව 1.5x, සම්පූර්ණ බිලිරුබින්> සාමාන්‍ය පරාසයේ ඉහළ සීමාව 1.5x, ඇලනීන් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් සහ ඇස්පාර්ටේට් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස්> සාමාන්‍ය පරාසයේ ඉහළ සීමාව 3x, වම් කශේරුකා පිටකිරීමේ කොටස ≤ echocardiography මගින් 50%, පෙනහළු ක්‍රියාකාරිත්වය ≥ 1 ශ්‍රේණියේ හුස්ම හිරවීම (CTCAE v5.0), රුධිර ඔක්සිජන් සන්තෘප්තිය<91% ඔක්සිජන් ආශ්වාසයකින් තොරව.
- ප්‍රෝතොම්බින් කාලය (PT) හෝ ප්‍රෝතොම්බින් කාලය-ජාත්‍යන්තර සාමාන්‍යකරණය වූ අනුපාතය (PT-INR) හෝ සක්‍රීය අර්ධ ත්‍රොම්බොප්ලාස්ටින් කාලය (APTT) සාමාන්‍ය යොමු පරාසයෙන් 20% ඉක්මවීම; හෝ ITP හැර වෙනත් කැටි ගැසීමේ අසාමාන්‍යතා ඉතිහාසයක්.
- HIV ප්රතිදේහ හෝ සිෆිලිස් ප්රතිදේහ ධනාත්මක වේ; හෙපටයිටිස් C ප්රතිදේහ ධනාත්මක වන අතර HCV-RNA හඳුනාගැනීම රසායනාගාර පරීක්ෂණ ඉහළ යොමු සීමාව ඉක්මවයි; හෙපටයිටිස් B මතුපිට ප්‍රතිදේහජනක ධනාත්මක වන අතර HBV-DNA හඳුනාගැනීම රසායනාගාර පරීක්ෂණ ඉහළ යොමු සීමාව ඉක්මවයි.
- මෙම CAR-T සෛල මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමට පෙර මාස 3 ක් ඇතුළත වෙනත් සායනික අධ්‍යයනවලට සහභාගී විය.
- රෝගීන් ගර්භනී හෝ මව්කිරි දීම, හෝ ගැබ් ගැනීම සැලසුම් කිරීම.
- රෝගීන් සාරවත් වන අතර විමර්ශකයා නඩුව සහභාගී වීමට නුසුදුසු බව තීරණය කරයි.
- දරුණු ඖෂධ ආසාත්මිකතාවයේ ඉතිහාසය හෝ CAR-T ප්රතිකාර ආශ්‍රිත ඖෂධ සඳහා දන්නා අසාත්මිකතා.
- සැක සහිත හෝ ස්ථාපිත මත්පැන්, මත්ද්රව්ය හෝ මත්ද්රව්ය භාවිතය.
- මෙම නඩු විභාගයට සහභාගී වීම සුදුසු නොවන බව විමර්ශකයා විනිශ්චය කරයි.
