බහු මයිලෝමා ප්රතිකාර සඳහා Cilta-Cel චිකිත්සාව

නිසා එය ඔබගේ බහු මයිලෝමා සෛල හඳුනාගෙන විනාශ කිරීම සඳහා වෙනස් කරන ලද (ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද) ඔබේම සුදු රුධිරාණු වලින් නිර්මාණය කර ඇත. Cilta-Cel CAR T-Cell චිකිත්සාව (ciltacabtagene autoleucel) අනෙකුත් නිතර භාවිතා කරන පිළිකා ඖෂධ වලින් (රසායනික චිකිත්සාව වැනි) වෙනස් වේ. 

ලෙජන්ඩ් බයෝටෙක් කෝපරේෂන් පැවසුවේ ප්‍රෝටේසෝම නිෂේධකයක්, ප්‍රතිශක්තිකරණ කාරකයක් වැනි ප්‍රතිකාර රේඛා හතරක් හෝ වැඩි ගණනක් දැනටමත් ලබාගෙන ඇති නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ හෝ පරාවර්තක බහු මයිලෝමා ඇති වැඩිහිටියන් සඳහා ප්‍රතිකාරයක් ලෙස FDA විසින් ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) අනුමත කර ඇති බවයි. සහ ප්‍රති-CD38 මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයකි.

BCMA ඉලක්ක කරන තනි වසම් ප්‍රතිදේහ දෙකක් සහිත චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (CAR) T-සෛල ප්‍රතිකාරයක් වන cilta-cel සඳහා වන සමාලෝචන කාලසීමාව FDA විසින් 2021 සිට 2023 දක්වා දීර්ඝ කළේ, යාවත්කාලීන කරන ලද විශ්ලේෂණ පිළිබඳ ඉදිරිපත් කරන ලද තොරතුරු පරීක්ෂා කිරීමට ප්‍රමාණවත් කාලයක් ලබා ගැනීම සඳහා ය. FDA තොරතුරු ඉල්ලීමකට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සාදන ලද ක්‍රමය.

cilta-cel විසින් 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) හි සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) සහ 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) දැඩි සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාර අනුපාතයක් (SCR) ලබා ගන්නා ලදී. 0.5/1.0 CARITUDE සායනික අත්හදා බැලීමේදී (NCT106 CAR T සෛල මගින් ශක්තිමත් සහ ගැඹුරු ප්‍රතික්‍රියා ඇති කරන ලදී. ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාලය මාස 1 (2% CI, 035 සිට ඇස්තමේන්තු කළ නොහැක) මාස 21.8 ක මධ්‍ය පසු විපරමකදී. 

සුන්දර් ජගන්නාත්, MD, MBBS, වෛද්‍ය විද්‍යාව, රක්තපාත විද්‍යාව සහ වෛද්‍ය පිළිකා විද්‍යාව පිළිබඳ මහාචාර්ය, සීනයි කන්දේ ප්‍රධාන අධ්‍යයන විමර්ශකයා ලෙස සේවය කළේය. “බහු මයිලෝමා සමඟ ජීවත් වන රෝගීන්ගෙන් බහුතරයක් සඳහා ප්‍රතිකාර ගමන නිර්දය චක්‍රයක් වන අතර පසුකාලීන ප්‍රතිකාර මාර්ග හරහා ප්‍රගතියත් සමඟ ගැඹුරු ප්‍රතිචාරයක් ලබා ගන්නා රෝගීන් අඩු සංඛ්‍යාවක් සමඟ නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වේ,” ඔහු මාධ්‍ය නිවේදනයක් නිකුත් කරමින් කියා සිටියේය.

1) CARTITUDE-1 අධ්‍යයනයේ සොයාගැනීම්, cilta-cel හට ගැඹුරු සහ කල් පවතින ප්‍රතිචාර සහ දිගුකාලීන ප්‍රතිකාර-නිදහස් කාල අන්තරයන් ජනනය කළ හැකි බව පෙන්වා දී ඇත, මෙම පුළුල් ලෙස පූර්ව ප්‍රතිකාර කරන ලද බහු මයිලෝමා රෝගීන්ගේ ජනගහනය තුළ පවා, මේ නිසා මගේ උනන්දුව උද්දීපනය කර ඇත. අද Carvykti හි අනුමැතිය මෙම රෝගීන්ගේ තීරණාත්මක අවශ්‍යතාවයක් පුරවයි.

පුනරුත්ථාපනය වූ/වර්තන බහු මයිලෝමා සහිත පුද්ගලයන් 97 දෙනෙකු විවෘත ලේබලය, තනි අත්, බහු-මධ්‍ය CARITUDE අධ්‍යයනයට විෂය විය. අහිතකර සිදුවීම් අත්විඳින ලද රෝගීන්ගේ ප්‍රතිශතය (AEs) සහ දරුණු AEs අත්විඳින ලද ප්‍රතිශතය 1 අදියර coprimary end point ලෙස ක්‍රියා කරයි. ORR අදියර 2 හි ප්‍රධාන අවසන් ස්ථානය ලෙස ක්‍රියා කළේය. පර්යේෂකයන් විසින් ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS), සමස්ත පැවැත්ම (OS), ප්‍රතිචාර දැක්වීමට කාලය, CAR-T සෛල මට්ටම්, BCMA-ප්‍රකාශන සෛල මට්ටම්, ද්‍රාව්‍ය BCMA මට්ටම්, පද්ධතිමය සයිටොකයින් සාන්ද්‍රණයන්, BCMA මට්ටම්, සෞඛ්‍ය- අදාළ ජීවන තත්ත්වය, සහ ද්විතියික අවසාන ලක්ෂ්‍ය ලෙස මූලික සෞඛ්‍ය හා සම්බන්ධ ජීවන තත්ත්වයෙන් වෙනස් වීම.

අධ්‍යයනයේ වසර දෙකක පසු විපරම් සොයාගැනීම් මෑතකදී ඇමරිකානු රක්තපාත සංගමයේ වාර්ෂික රැස්වීමේදී වාර්තා විය. දත්ත වලට අනුව, සඵලතාවය අනුව, පළමු ප්‍රතික්‍රියාවේ මධ්‍ය කාලය මාස 1 ක් වූ අතර, ප්‍රතිචාරය සම්පූර්ණ කිරීමට හෝ වඩා හොඳ වීමට මධ්‍ය කාලය මාස 2 (පරාසය, 1-15) විය. රෝගීන් 57 දෙනෙකු තුළ අවම අවශේෂ රෝග (MRD) පවතින බව තක්සේරු කළ විට, ඔවුන්ගෙන් 91.8% ක්ම සෘණාත්මක බව පරීක්‍ෂා කර ඇත. PFS අනුපාතය 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) සහ OS අනුපාතය 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) මාස 18 කාල ලක්ෂ්‍යයේ දී විය. PFS අනුපාතය 96.3% ක් වූ අතර OS අනුපාතය 100% ක් වූයේ මාස 6 කට වඩා වැඩි කාලයක් සහ මාස 12 කට වඩා වැඩි කාලයක් MRD ලබා ගත් රෝගීන්ගේ කණ්ඩායමයි. PFS මධ්‍යස්ථය ලබාගෙන නොමැත.

2) Neutropenia (94.8%), රක්තහීනතාවය (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%), සහ lymphopenia (49.5%) 3/4 ශ්‍රේණියේ රක්තපාත අහිතකර සිදුවීම් අතර විය. රෝගීන්ගෙන් 94.8% කට සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය ඇති අතර එය ප්‍රධාන වශයෙන් 1 සහ 2 ශ්‍රේණිවල සිදු විය.

cilta-cel සඳහා FDA-අනුමත ලේබලය නිතර නිතර ශ්‍රේණියේ 3/4 AE වලට අමතරව Guillain-Barré සින්ඩ්‍රෝමය, පර්යන්ත ස්නායු රෝග, හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගය සහ hemophagocytic lymphohistiocytosis ලැයිස්තුගත කරයි.

FDA විසින් cilta-cel ප්‍රබෝධමත් සහ අනාථ ඖෂධ තනතුරු ලබා දුන්නේ පෙර ප්‍රතිකාර ක්‍රම හතරක් හෝ ඊට වැඩි ප්‍රමාණයක් ලබා ගත් නැවත ඇති වූ හෝ පරාවර්තක බහු මයිලෝමා රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා එය අනුමත කිරීමට පෙරය. යුරෝපයේ මෙම ඇඟවීම යටතේ Cilta-cel ද අනුමැතිය සඳහා ඉදිරිපත් කර ඇත.

Cilta-Cel CAR T-Cell චිකිත්සාව ක්‍රියා කරන්නේ කෙසේද?

Cilta-Cel චිකිත්සාව CAR T-සෛල චිකිත්සාව, හෝ චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිකාරය යනු පිළිකා සෛල වඩාත් නිවැරදිව ඉලක්ක කර ගැනීම සඳහා විශේෂයෙන් නිර්මාණය කරන ලද T සෛල භාවිතා කරන නව ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරයකි. ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සෑදී ඇත්තේ සෛල සහ ඉන්ද්‍රියයන් එක්ව ක්‍රියා කරන අතර ශරීරය ආසාදනවලින් හා පිළිකාවලින් ආරක්ෂා කර ගැනීමටයි. T සෛල යනු පිළිකා සෛල ඇතුළු විකෘති සෛල දඩයම් කර මරා දමන සෛල වර්ගයකි. පිළිකා සෛල සමහර විට ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මග හැරිය හැකි බැවින්, පිළිකා සෛල හඳුනා ගැනීමට සහ සටන් කිරීමට ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය නැවත පුහුණු කිරීම අවශ්‍ය වේ. CAR T-සෛල චිකිත්සාව යනු පිළිකාවට එරෙහිව සටන් කිරීමට ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය පුහුණු කිරීමේ නව ක්‍රමයකි.

රෝගියෙකුගේ ටී සෛල වල නියැදියක් රුධිරයෙන් ලබා ගැනීමෙන් පසු සෛල නැවත සැලසුම් කර ඒවායේ මතුපිට චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (සීඒආර්) ලෙස නිශ්චිත ව්යුහයන් ඇත. මෙම සීඒආර් ටී සෛල වල ඇති ප්‍රතිග්‍රාහක මඟින් නැවත සෛල තුළට ඇතුළු වූ විට ශරීරය පුරා ඇති පිළිකා සෛල හඳුනා ගැනීමට සහ ඒවාට පහර දීමට ටී සෛල වලට උපකාරී වේ.

CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරය දැන් FDA විසින් බලපත්‍ර ලබා දී ඇත්තේ ඇතැම් ප්‍රත්‍යාවර්තී හෝ පරාවර්තක ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රමිතියක් ලෙසය. හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා, බහු මයිලෝමා සහ ළමා රෝග නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වූ උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ALL) සහ අතිරේක රුධිර පිළිකා වර්ග සඳහා පරීක්ෂා කරනු ලැබේ.

CAR ටී-සෛල චිකිත්සාව යනු අපගේ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ කොටසක් වන විශේෂයෙන් වෙනස් කරන ලද ටී සෛල සටන් කිරීමට භාවිතා කරන ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සාවකි. පිළිකා. රෝගීන්ගේ T සෛල සාම්පලයක් රුධිරයෙන් එකතු කරනු ලැබේ, පසුව එය ඔවුන්ගේ මතුපිට chimeric antigen receptors (CAR) ලෙස හඳුන්වන විශේෂ ව්‍යුහයන් නිපදවීමට වෙනස් කරනු ලැබේ. මෙම නවීකරණය කරන ලද CAR සෛල රෝගියා තුළ නැවත පුරවන විට, මෙම නව සෛල විශේෂිත ප්‍රතිදේහජනකයට පහර දී පිළිකා සෛල විනාශ කරයි.

Cilta-Cel CAR T-Cell චිකිත්සාවේ පිරිවැය කොපමණද?

වර්ථමානයේදී, Cilta-Cel CAR T-Cell චිකිත්සාව සඳහා ඩොලර් 225,000 USD පමණ වැය වේ චීනයේ සහ USA හි ඩොලර් 425,000 USD. දැනට, එය එක්සත් ජනපදයේ තෝරාගත් මධ්‍යස්ථානවල ඇත. කෙසේ වෙතත්, චීනයේ බොහෝ සායනික අත්හදා බැලීම් සිදුවෙමින් පවතින අතර, මෙම නව අත්හදා බැලීම් අනුමත වූ පසු ඒවායේ පිරිවැය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.

Cilta-Cell CAR T-Cell චිකිත්සාවේ අතුරු ආබාධ

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) දරුණු හෝ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන අතුරු ආබාධ ඇති විය හැකි අතර මරණයට හේතු විය හැක. ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සපයන්නා අමතන්න හෝ ඔබට පහත සඳහන් දේවලින් එකක් ලැබුණහොත් වහාම හදිසි උපකාර ලබා ගන්න:

• උණ (100.4°F/38°C හෝ ඊට වැඩි)
• මිරිස් හෝ සෙලවෙන මිරිස්
• ක්ෂණික හෝ අක්රමික සිතුවිල්ල
• හුස්ම ගැනීමේ අපහසුතාව
• ඉතා අඩු රුධිර පීඩනය
• කරකැවිල්ල / සැහැල්ලු හිසරදය
• ඔබේ ස්නායු පද්ධතියට බලපෑම්, ඒවායින් සමහරක් ඔබ කහට ලබා ගැනීමෙන් දින හෝ සති කිහිපයකට පසුව සිදු විය හැකි අතර මුලින් සියුම් විය හැක, වැනි:
  • ව්‍යාකූල බවක් දැනීම, අඩු අවධානයෙන් හෝ නොමඟ යාම, කතා කිරීමේ අපහසුව හෝ නොපැහැදිලි කථනය, වචන කියවීමට, ලිවීමට සහ තේරුම් ගැනීමට අපහසු වීම, මතක ශක්තිය නැති වීම
  • චලනය හා සමතුලිතතාවයට බලපාන සම්බන්ධීකරණය නැතිවීම, මන්දගාමී චලනයන්, අත් අකුරු වල වෙනස්කම්
  • හැඟීම් ප්‍රකාශ කිරීමේ හැකියාව අඩුවීම, කතා කිරීමේ හැකියාව අඩු වීම, ක්‍රියාකාරකම් කෙරෙහි ඇති උනන්දුව අඩුවීම සහ මුහුණේ ඉරියව් අඩුවීම ඇතුළු පෞරුෂ වෙනස්කම්
  • හිරි වැටීම, අත් සහ පාදවල හිරිවැටීම සහ වේදනාව, ඇවිදීමේ අපහසුතාව, පාද සහ/හෝ අතේ දුර්වලතාවය සහ හුස්ම ගැනීමේ අපහසුතාව
  • මුහුණේ හිරිවැටීම, මුහුණේ සහ ඇස්වල මාංශ පේශි චලනය කිරීමේ අපහසුතාව

චීනයේ Cilta-Cel CAR T-Cell චිකිත්සාව

චීන නියාමකයින් විසින් Legend Biotech සහ Janssen ගේ විමර්ශනාත්මක CAR T-සෛල ප්‍රතිකාරය, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) සඳහා ප්‍රත්‍යාස්ථ චිකිත්සක තත්ත්වය ලබා දී ඇත.

Cilta-cel යන්නෙන් අදහස් කරන්නේ JNJ-4528, එනම් චිකිත්සාව චීනයෙන් පිටත හඳුනාගෙන ඇති නම සහ LCAR-B38M, එය චීනයේ හඳුන්වන නමයි.

ජාතික වෛද්‍ය නිෂ්පාදන පරිපාලනයේ (NMPA) ඖෂධ ඇගයීම සඳහා වූ චීන මධ්‍යස්ථානයේ (CDE) තීරණය, බරපතල රෝග සඳහා වත්මන් ප්‍රතිකාරවලට වඩා වැඩි පොරොන්දුවක් ඇති මූලික සායනික සාක්ෂි සමඟ ප්‍රතිකාර සංවර්ධනය කිරීම සහ සමාලෝචනය වේගවත් කිරීම අරමුණු කර ගෙන ඇත.

Legend හි ප්‍රධාන විධායක නිලධාරී Frank Zhang, PhD හි මාධ්‍ය නිවේදනයකට අනුව, "NMPA හි චීන CDE විසින් නිර්දේශ කරන ලද කඩඉම් තනතුර බහු මයිලෝමා රෝගීන් තුළ cilta-cel තවදුරටත් වර්ධනය කිරීමේ ප්‍රධාන නියාමන සන්ධිස්ථානයක් පෙන්නුම් කරයි."

ඔහු තවදුරටත්, “Legend විසින් Janssen සමඟ එක්ව චීනයේ සහ විදේශයන්හි මෙම විමර්ශන ප්‍රතිකාරය දිගටම ගවේෂණය කරනු ඇත.

මෙම ප්‍රතිකාරය මීට පෙර එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනයෙන් එම ඇඟවීම් සහ පෙරළිකාර ප්‍රතිකාර තනතුර සඳහා යුරෝපීය ඖෂධ ඒජන්සියෙන් PRIME (ප්‍රමුඛතා ඖෂධ) සහතිකය ලබාගෙන ඇත. එක්සත් ජනපදය, යුරෝපා සංගමය, ජපානය සහ කොරියාව යන නියාමන ආයතන ද එය අනාථ ඖෂධයක් ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත.