ජනවාරි 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPase පවුලේ නිෂේධකයක්, අවම වශයෙන් එක් පූර්ව පද්ධතිමය ප්‍රතිකාරයක් ලබාගෙන ඇති, FDA-අනුමත කරන ලද පරීක්ෂණයකින් හඳුනාගෙන ඇති පරිදි, KRAS G12C-විකෘති වූ දේශීයව උසස් හෝ පරිවෘත්තීය නොවන කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) සහිත වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් වේගවත් අනුමැතිය ලබා දෙන ලදී.
Krazati සඳහා අතිරේක සහකරු රෝග විනිශ්චය ලෙස, FDA විසින් QIAGEN තෙරස්ක්‍රීන් KRAS RGQ PCR කට්ටලය (පටක) සහ Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (ප්ලාස්මා) අනුමත කරන ලදී. ප්ලාස්මා සාම්පලයේ විකෘතියක් පිළිබඳ ඇඟවීමක් නොමැති නම් පිළිකා පටක පරීක්ෂා කළ යුතුය.
The KRYSTAL-1 සායනික අත්හදා බැලීම (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
අන්ධ ස්වාධීන මධ්‍යම සමාලෝචනයක් (DOR) මගින් තක්සේරු කරන ලද පරිදි RECIST 1.1 අනුව ප්‍රතිචාරයේ කාලසීමාව සහ තහවුරු කරන ලද වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) ප්‍රාථමික කාර්යක්ෂමතා ප්‍රතිඵල මිනුම් වේ. මධ්යන්ය DOR මාස 8.5 (95% CI: 6.2, 13.8), සහ ORR 43% (95% CI: 34%, 53%).
පාචනය, ඔක්කාරය, තෙහෙට්ටුව, වමනය, මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් වේදනාව, hepatotoxicity, වකුගඩු ආබාධ, හුස්ම හිරවීම, එඩීමා, ආහාර රුචිය අඩු වීම, කැස්ස, නියුමෝනියාව, අවමංගත වීම, මලබද්ධය, උදර වේදනාව, සහ QTc පරතරය දිගු කිරීම (වඩාත්ම 20% අතුරු ආබාධ විය). ලිම්ෆොසයිට් අඩුවීම, ඇස්පාර්ටේට් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් වැඩි වීම, සෝඩියම් වැඩි වීම, සෝඩියම් අඩුවීම, හිමොග්ලොබින් අඩුවීම, ක්‍රියේටිනීන් වැඩි වීම, ඇල්බියුමින් අඩුවීම, ඇලනීන් ඇමයිනෝ ට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් වැඩි වීම, ලයිපේස් වැඩි වීම, පට්ටිකා අඩුවීම, මැග්නීසියම් අඩුවීම සහ පොටෑසියම් අඩුවීම (25% බහුලව දක්නට ලැබෙන ප්‍රචලිත තත්ත්වයන් වේ).
ඇඩග්රාසිබ් තත්වය වර්ධනය වන තුරු හෝ නොඉවසිය හැකි විෂ සහිත බවක් ඇති වන තුරු පෙති 600 mg මාත්‍රාවකින් දිනකට දෙවරක් වාචිකව ගත යුතුය.
