Июль 25, 2021: Kite, компания Gilead (Nasdaq: GILD), объявила сегодня, что FDA предоставило TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, ранее KTE-X19) первый и единственный одобренный Т-клеточная терапия с химерным антигеном рецептора CAR for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had синдром выброса цитокинов (СВЦ) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
«Мы гордимся тем, что запускаем нашу вторую клеточную терапию, потому что Kite стремится обеспечить CAR T терапия to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the лимфома community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL is a rare type of неходжкинская лимфома (NHL) that develops from cells in the lymph node’s “mantle zone” and primarily affects men over the age of 60. Following a relapse, MCL is extremely aggressive, and many patients progress after treatment.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives mantle cell patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®, интегрированная технологическая платформа, которая предоставляет информацию и помощь на протяжении всего терапевтического процесса для коммерчески выпускаемых Kite CAR T терапии, включая отслеживание курьером поставок и обновления статуса производства, доступно пациентам, которым медицинские работники прописали терапию Текартусом. Kite Konnect — это система поддержки для пациентов, получающих Yescarta или Tecartus, а также информация для медицинских работников, которые их поддерживают.
KTE-X19 в настоящее время проходит испытания в Европейском союзе, и Европейское агентство по лекарственным средствам присвоило ему статус приоритетных лекарственных средств (PRIME) для лечения рецидивирующей или рефрактерной MCL.
Результаты испытаний Tecartus
Одобрение Текартуса основано на результатах продолжающегося основного исследования ZUMA-2, которое представляет собой одногрупповое открытое исследование. В исследование были включены 74 взрослых пациента с рецидивирующим или рефрактерным MCL, которые ранее получали химиотерапию, содержащую антрациклин или бендамустин, лечение антителами против CD20 или ингибитор тирозинкиназы Брутона (ибрутиниб или акалабрутиниб). Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО), которая определялась как совокупная частота полного ответа и частичных ответов по оценке Независимого комитета по радиологической экспертизе в соответствии с Классификацией Лугано (2014). (ИРРК).
В исследовании 87 процентов пациентов (n = 60, оцениваемые для анализа эффективности) отреагировали на однократную инфузию Tecartus, а у 62 процентов был достигнут полный ответ. Наблюдение за всеми пациентами длилось не менее шести месяцев после получения первого объективного ответа на заболевание. Среднее время реакции еще не определено.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (Brexucabtagene autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
О Tecartus
Текартус представляет собой аутологичную терапию CAR Т-клетками против CD19. Текартус использует XLP™ manufacturing process that includes T cell enrichment, a necessary step in certain B-cell malignancies in which circulating lymphoblasts are a common feature. In addition to MCL, Tecartus is also currently in Phase 1/2 trials in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and хронический лимфолейкоз (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Индикация Tecartus
Tecartus представляет собой генетически модифицированную аутологичную Т-клеточную иммунотерапию, направленную на CD19, показанную для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL).
Это указание одобрено в ускоренном порядке на основе общей скорости отклика и продолжительности отклика. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.
