August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для адъювантного лечения пациентов с уротелиальной карциномой (UC), которые имеют высокий риск рецидива после радикальной резекции.
Это первый раз, когда FDA одобрило адъювантную терапию для пациентов с якобы высокого риска. Полученные данные также подтвердили решение преобразовать ускоренную авторизацию ниволумаба для расширенного / метастатического ЯК в стандартную.
Ниволумаб изучался в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании CHECKMATE-274 (NCT02632409) с участием пациентов с ЯК мочевого пузыря или верхних мочевых путей (почечной лоханки или мочеточника), у которых был высокий риск рецидива в течение 120 дней после радикальная резекция. Пациенты были случайным образом распределены (1: 1) для приема ниволумаба 240 мг или плацебо путем внутривенной инфузии каждые две недели до рецидива или непереносимой токсичности с максимальным периодом лечения в один год.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Оценка нестратифицированного отношения рисков DFS составила 0.83 при поисковом обследовании пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями (58%) (95% ДИ: 0.64, 1.08). С 33 процентами смертей среди всего рандомизированного населения данные ОС все еще находятся в зачаточном состоянии. В субпопуляции UTUC было 37 смертей (20 в группе ниволумаба, 17 в группе плацебо).
Сыпь, усталость, диарея, зуд, скелетно-мышечная боль и инфекция мочевыводящих путей были наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми примерно у 20% участников, получавших ниволумаб в исследовании CHECKMATE-274.
Ниволумаб назначают в дозе 240 мг каждые две недели или 480 мг каждые четыре недели для адъювантного лечения ЯК.
Ссылка: https://www.fda.gov/
Проверить детали здесь.
