Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пембролизумаб (Кейтруда, Merck) в сочетании с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, 16 ноября 2023 года. Это одобрение предназначено для первоначального лечения взрослых с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим HER2-негативным поражением желудка или желудочно-пищеводного перехода. (GEJ) аденокарцинома.
Эффективность оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом эксперименте под названием KEYNOTE-859 (NCT03675737). В исследование были включены 1579 пациентов с HER2-негативным распространенным заболеванием желудка или GEJ. аденокарцинома которые ранее не проходили системную терапию по поводу метастатического заболевания. Участники были случайным образом распределены на получение пембролизумаба в дозе 200 мг или плацебо вместе с комбинированной химиотерапией по выбору исследователя, которая включала либо цисплатин 80 мг/м2 плюс 5-ФУ 800 мг/м2/день в течение 5 дней (FP), либо оксалиплатин 130 мг. /м2 в первый день плюс капецитабин 1 мг/м1000 два раза в день в течение 2 дней (CAPOX) в каждом 14-дневном цикле.
Первичным показателем эффективности была общая выживаемость (ОВ). В исследовании также оценивалась выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая частота ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ДОР) посредством слепого независимого центрального обзора (BICR) на основе критериев RECIST v1.1 с ограничением в 10 целевых поражений и 5 целевых поражений на орган.
Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией привел к статистически значимому увеличению общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективного ответа (ЧОО). Медиана общей выживаемости составила 12.9 месяцев (95% ДИ: 11.9–14.0) в группе пембролизумаба и 11.5 месяцев (95% ДИ: 10.6–12.1) в группе плацебо. Отношение рисков (ОР) составило 0.78 (95% ДИ: 0.70, 0.87) со значением p <0.0001. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 6.9 месяцев (95% ДИ: 6.3, 7.2) и 5.6 месяцев (95% ДИ: 5.5, 5.7) в двух группах с отношением рисков (ОР) 0.76 [95% ДИ: 0.67, 0.85] и значение p <0.0001. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 51% (95% ДИ: 48, 55) и 42% (95% ДИ: 38, 45) со статистически значимым значением p менее 0.0001 в двух группах лечения. Медиана продолжительности ответа (DOR) составила 8 месяцев (95% ДИ: 7.0–9.7) для пембролизумаба и 5.7 месяца (95% ДИ: 5.5–6.9) для плацебо.
Дополнительное исследование показало, что пациенты, получавшие пембролизумаб и имеющие опухоли, экспрессирующие PD-L1 CPS > 1 и CPS ≥ 10, имели статистически более высокую общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частоту объективного ответа (ЧОО).
15% пациентов прекратили лечение пембролизумабом навсегда из-за побочных эффектов. Побочные эффекты, приводившие к окончательному прекращению курения по крайней мере в 1% случаев, включали инфекции и диарею.
Рекомендуемая дозировка пембролизумаба составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Назначьте пембролизумаб перед химиотерапией, если они назначены в один и тот же день.
