Эрдафитиниб одобрен USFDA для лечения местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы.

Эрдафитиниб (Balversa, Janssen Biotech) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 19 января 2024 года для взрослых пациентов с генетическими изменениями FGFR3 и местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC). Пациенты, у которых заболевание ухудшилось после получения хотя бы одной предшествующей системной терапии, имеют право на это одобрение, согласно одобренному FDA сопутствующему диагностическому тесту. Эрдафитиниб не рекомендуется применять для лечения пациентов, которые имеют право на терапию ингибиторами PD-1 или PD-L1 и не проходили ранее. Это одобрение изменяет первоначальное использование для людей с метастатической уротелиальной карциномой (mUC), которые имеют определенные мутации в генах FGFR3 или FGFR2 и уже прошли лечение платиносодержащей химиотерапией.

Исследование BLC3001, группа 1, проверяло, насколько хорошо оно работает. Это было рандомизированное открытое исследование с участием 266 человек с метастатической уротелиальной карциномой (mUC) и определенными мутациями FGFR3. Эти пациенты ранее прошли 1-2 курса системной терапии, включавшей ингибитор PD-1 или PD-L1. Участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо эрдафитиниба, либо предпочтительного исследователем варианта химиотерапии, которым мог быть доцетаксел или винфлунин. Стратифицированная рандомизация проводилась на основе области, общего состояния и наличия висцеральных или костных метастазов. У 75% пациентов в центральной лаборатории набор Therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) выявил мутации FGFR3 в опухолевой ткани, а у остальных пациентов мутации были обнаружены с помощью локальных исследований секвенирования следующего поколения.

Первичным показателем эффективности была общая выживаемость (ОВ). Дополнительными показателями исхода были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя.

При использовании эрдафитиниба вместо химиотерапии наблюдалось статистически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективного ответа (ЧОО). Медиана общей выживаемости составила 12.1 месяца (95% ДИ: 10.3–16.4) для пациентов, получавших эрдафитиниб, и 7.8 месяца (95% ДИ: 6.5–11.1) для пациентов, получавших химиотерапию. Отношение рисков (ОР) составило 0.64 (95% ДИ: 0.47, 0.88) со значением p 0.0050. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5.6 месяца (95% ДИ: 4.4, 5.7) для пациентов, получавших эрдафитиниб, и 2.7 месяца (95% ДИ: 1.8, 3.7) для тех, кто получал химиотерапию. Отношение рисков составило 0.58 (95% ДИ: 0.44, 0.78) с p-значением 0.0002. Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) составила 35.3% (95% ДИ: 27.3, 43.9) для пациентов, получавших эрдафитиниб, и 8.5% (95% ДИ: 4.3, 14.6) для тех, кто получал химиотерапию (значение p<0.001). ).

Наиболее частые побочные реакции, встречавшиеся более чем в 20% случаев, включали повышенный уровень фосфатов, проблемы с ногтями, диарею, воспаление полости рта, повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение уровень натрия, повышенный уровень креатинина, сухость во рту, снижение уровня фосфатов, состояние кожи ладоней и подошв, изменение вкусовых ощущений, утомляемость, сухость кожи, запор, снижение аппетита, повышение уровня кальция, выпадение волос, сухость глаз, повышенный уровень калия. и потеря веса.

Рекомендуемая доза эрдафитиниба составляет 8 мг перорально один раз в день с возможным увеличением до 9 мг один раз в день через 14–21 день в зависимости от переносимости, особенно при гиперфосфатемии. Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не ухудшится или побочные эффекты не станут непереносимыми.