Детальное описание:
Это одноцентровое одногрупповое открытое исследование. После соответствия критериям отбора и включения в исследование пациентам будет проведен лейкаферез для сбора аутологичных лимфоцитов. После того, как клетки будут изготовлены, пациенты переходят к лимфодеплетирующей химиотерапии с циклофосфамидом и флударабином в течение 1-2 дней подряд с последующей инфузией CAR Т-клеток в целевой дозе 3-10×105 клеток/кг.
Критерии
Критерии включения:
- CD19-положительный неходжкинская лимфома подтверждено цитологически или гистологически по критериям ВОЗ2016:
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: включая неуточненную (DLBCL, NOS), DLBCL, связанную с хроническим воспалением, первичную кожную DLBCL (тип ноги), EBV-положительную DLBCL (NOS); и В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (включая В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, NOS и В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6); и первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома; и богатый Т-клетками гистиоцитоз, В-клеточная лимфома; и трансформированные DLBCL (такие как фолликулярная лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз/малая B-лимфоцитарная лимфома, трансформированные DLBCL); пациенты с вышеперечисленными заболеваниями опухоль типы лечились как минимум препаратами первого и второго ряда и имеют стабильное заболевание в течение ≤12 месяцев или при наилучшем прогрессировании заболевания после достижения эффективности; или прогрессирование заболевания или рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток <12 месяцев;
- Согласно критериям ВОЗ2016 цитология или гистология подтвердили положительный результат CD19: фолликулярные клетки лимфома. Пациенты с этим типом опухоли получали как минимум терапию третьей линии, а рецидив или прогрессирование заболевания наблюдались в течение 2 лет после терапии третьей линии или более. В настоящее время наблюдается прогрессирование заболевания, стабилизация заболевания или частичная ремиссия;
- По данным стандартной цитологии или гистологии ВОЗ2016 подтвержденный CD19-положительный результат: лимфома из клеток мантии. У таких пациентов не было излечения или рецидива после, по крайней мере, трехлинейного лечения, и они не подходят для трансплантации стволовых клеток или рецидива после трансплантации стволовых клеток;
- Возраст ≥18 лет (включая порог);
- Согласно версии критериев Лугано 2014 г., в качестве основы для оценки используется как минимум одно двумерное измеримое поражение: для внутриузловых поражений оно определяется как: длинный диаметр> 1.5 см; для экстранодальных поражений длинный диаметр должен быть >1.0 см;
- Восточная кооперативная онкологическая группа, оценка состояния активности, оценка ECOG 0–2;
- Венозный доступ, необходимый для сбора, может быть установлен, и имеется достаточно клеток, собранных с помощью немобилизованного афереза для продукции CAR-T-клеток;
- Функция печени и почек, сердечно-легочная функция соответствуют следующим требованиям:
- Креатинин сыворотки ≤2.0×ВГН;
- Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% и отсутствие явного перикардиального выпота, отсутствие отклонений на ЭКГ;
- Насыщение крови кислородом ≥92% в бескислородном состоянии;
- Общий билирубин крови≤2.0×ВГН (кроме случаев без клинического значения);
- АЛТ и АСТ≤3.0×ВГН (при опухолевой инфильтрации печени≤5.0×ВГН);
- Уметь понимать и добровольно подписывать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Получал терапию CAR-T или другую терапию генно-модифицированными клетками до скрининга;
- Получали противоопухолевую терапию (за исключением системной терапии, ингибирующей или стимулирующей системные иммунные контрольные точки) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) перед скринингом. Для регистрации требуется 3 периода полураспада (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонист рецептора OX40, агонист рецептора 4-1BB и т. д.);
- Те, кто получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 12 недель до афереза, или кто ранее получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), или те, кто перенес трансплантацию твердых органов; необходима иммуносупрессия в течение 2 недель до афереза РТПХ 2 степени и выше;
- Пациенты с вовлечением предсердной или желудочковой лимфомы или нуждающиеся в неотложном лечении из-за опухолевой массы, такой как кишечная непроходимость или сдавление сосудов;
- Были вакцинированы живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель до излечения от проказы;
- Нарушение мозгового кровообращения или эпилепсия произошли в течение 6 мес до подписания МКФ;
- История инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого заболевания сердца в течение 12 месяцев до подписания МКФ;
- Активные или неконтролируемые аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), кроме тех, которые не требуют системного лечения;
- Злокачественные опухоли, кроме неходжкинской лимфомы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака простаты после радикальной резекции, Протоковой ракома на месте;
- Неконтролируемая инфекция в течение 1 недели до скрининга;
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро антитела против гепатита В (HBcAb), а титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный референтный диапазон; или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительные, а титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный референтный диапазон; или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный результат теста на сифилис; ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) положительный;
- Женщины, которые беременны или кормят грудью; или женщины детородного возраста, у которых в период скрининга тест на беременность оказался положительным; или пациенты мужского или женского пола, которые не желают использовать контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 1 года после получения инфузии CAR-T-клеток;
- Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.
