Март 2023:
Тип исследования: интервенционное (клиническое испытание)
Предполагаемое количество участников: 30 участников.
Распределение: нет данных
Модель вмешательства: последовательное назначение
Описание модели вмешательства: схема «3+3» используется для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Маскировка: нет (открытая этикетка)
Основная цель: лечение
Официальное название: Открытое одногрупповое исследование фазы 1 для оценки безопасности/предварительной эффективности и определения максимально переносимой дозы CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на B7-H3, при лечении рецидивирующих глиобластом.
Фактическая дата начала исследования: 27 января 2022 г.
Предполагаемая дата завершения основного этапа: 31 декабря 2024 г.
Предполагаемая дата завершения исследования: 31 декабря 2024 г.
Фаза повышения дозы:
Схема повышения дозы «3+3» используется для определения MTD и R2PD. Анти-B7-H3 аутологичный CAR-T клетки назначались пациентам раз в две недели в следующих дозах для каждого цикла и 4 цикла как один курс. Доза 1: 3 пациента в дозе 20 миллионов. клеток для каждого цикла. Доза 2: 3 пациента при дозе 60 млн. клеток для каждого цикла. Доза 3: 3 пациента при дозе 150 млн. клеток для каждого цикла. Доза 4: 3 пациента при дозе 450 млн. клеток для каждого цикла. Доза 5: 3 пациента при дозе 900 млн. клеток для каждого цикла.
Этап подтверждения R2PD:
Определите R2PD на основе результатов предыдущего исследования повышения дозы; Пролечить еще 12 пациентов аутологичными антителами против B7-H3. CAR-T клетки раз в две недели в R2PD для дальнейшего подтверждения безопасности R2PD.
На каждой фазе введения препарата, если пациенты демонстрируют толерантность и реакцию на лечениеэти пациенты будут получать несколько курсов лечение по усмотрению ИП.
Критерии
Критерии включения
- Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет)
- Пациенты с рецидивом глиобластомы, подтвержденной позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) или гистологической патологией.
- А >= 30% степень окрашивания B7-H3 в его/ее первичном/рецидивирующем опухоль ткани иммунохимическим методом;
- Оценка по шкале Карновского >=50
- Доступность для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС)
- Адекватные лабораторные показатели и адекватная функция органов;
- Пациенты с детородным/отцовским потенциалом должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции.
Критерий исключения
- Беременные или кормящие женщины
- Противопоказания к бевацизумаб
- В течение 5 дней до инфузии CAR-T-клеток субъекты, получающие системное введение стероидов в дозе более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных доз других стероидов (не включая ингаляционные кортикостероиды)
- Коморбидно с другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями
- Вирус активного иммунодефицита (ВИЧ), вирус гепатита В, вирус гепатита С или туберкулезная инфекция;
- Субъекты, получившие место кармустин пластины медленного высвобождения в течение 6 месяцев до включения в программу;
- Аутоиммунные заболевания;
- Получение длительного иммуносупрессивного лечения после трансплантации органов;
- Тяжелые или неконтролируемые психические заболевания или состояния, которые могут усилить нежелательные явления или помешать оценке исходов;
- Не оправились от токсичности или побочных эффектов предыдущего лечения;
- Субъекты, которые участвовали в другом интервенционном исследовании в течение одного месяца до включения в исследование или получали другую терапию CAR-T-клетками или генно-модифицированную клеточную терапию до включения.
- Субъекты с медицинскими состояниями, которые влияют на подписание письменного информированного согласия или соблюдение процедур исследования, включая, помимо прочего, сердечно-мозговые сосудистые заболевания, почечную дисфункцию/недостаточность, легочную эмболию, нарушения коагуляции, активную системную инфекцию, неконтролируемую инфекцию и т. д. . др., или пациентов, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования;
- Субъекты с другими состояниями, которые могут помешать участию в исследовании по усмотрению исследователя.
