Март 2022: По данным Johnson & Johnson, терапия, разработанная компанией и ее китайским партнером. Легенда Биотех Корпорейшн Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило лечение одного из видов рака лейкоцитов.
Решение FDA открывает путь к одобрению первого продукта Legend в Соединенных Штатах, в то время как агентство усилило контроль над испытаниями лекарств, проводимыми в Китае. Лечение Legend-J&J впервые было опробовано в Китае, затем в США и Японии.
Лечение, Чарвикти/Чилта-чел, принадлежит к классу препаратов, известных как CAR-T-терапия, или chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend и J&J будут продавать препарат в Большом Китае в пропорции 70/30, а во всех других странах – 50/50.
28 февраля 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), глобальная биотехнологическая компания, разрабатывающая, производящая и коммерциализирующая новые методы лечения опасных для жизни заболеваний, сегодня объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ее первый продукт, CARVYKTI™ (цилтакабтагеновый аутолейцел; цилтацел), для лечения взрослые с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), которые ранее получали четыре или более линий терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38. В декабре 2017 года компания Legend Biotech заключила эксклюзивное международное соглашение о лицензии и сотрудничестве с компанией Janssen Biotech, Inc. (Janssen) для разработки и коммерциализации цилтацела.
CARVYKTITM представляет собой терапию химерным антигенным рецептором Т-клеток (CAR-T) с двумя одиночными доменами, нацеленными на антиген созревания В-клеток (BCMA).
антител и вводили в виде однократной инфузии с рекомендуемым диапазоном доз от 0.5 до 1.0 x 106 CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела. В базовом исследовании CARTITUDE-1 глубокие и стойкие ответы наблюдались у пациентов с RRMM (n = 97) с высокой общей частотой ответов (ЧОО) 98 процентов (95-процентный доверительный интервал [ДИ]: 92.7–99.7), включая 78 процентов пациентов, достигших строгого ответа.
полный ответ (sCR, 95-процентный ДИ: 68.8–86.1).
1 При медиане наблюдения 18 мес медиана продолжительности ответа (DOR) составила 21.8 мес (95% ДИ 21.8 — оценка невозможна).
1
CARVYKTI™ доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), которая называется CARVYKTI™.
Программа REMS.1 Информация по безопасности для CARVYKTI™ включает предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов (CRS), иммунном
Синдром эффекторной клеточной нейротоксичности (ICANS), паркинсонизм и синдром Гийена-Барре, гемофагоцитарный
лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (HLH/MAS) и пролонгированная и/или рецидивирующая цитопения.
1 Предупреждения и меры предосторожности
включают длительные и рецидивирующие цитопении, инфекции, гипогаммаглобулинемию, реакции гиперчувствительности, вторичные злокачественные новообразования и
влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
1 Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) являются лихорадка, ХРС,
гипогаммаглобулинемия, артериальная гипотензия, мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость, инфекции с неуточненным возбудителем, кашель, озноб, диарея, тошнота, энцефалопатия, снижение аппетита, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, тахикардия, головокружение, одышка, отеки, вирусные инфекции, коагулопатия, запор и рвота.
«Множественная миелома остается неизлечимым заболеванием, у пациентов, получавших предварительное лечение, плохой прогноз и ограниченные возможности лечения», — сказал Ин Хуан, доктор философии, генеральный директор и финансовый директор Legend Biotech. «Сегодняшнее одобрение CARVYKTI является поворотным моментом для Legend Biotech, потому что оно
— это наше первое маркетинговое одобрение, но что нас действительно волнует, так это способность препарата стать эффективной терапией для пациентов, нуждающихся в длительных перерывах в лечении. Это первая из многих клеточных терапий, которые мы планируем предложить пациентам, поскольку мы продолжаем продвигать наш портфель в отношении болезненных состояний».
Множественная миелома поражает тип лейкоцитов, называемых плазматическими клетками, которые находятся в костном мозге.2 У большинства пациентов
рецидив после первоначального лечения и неблагоприятный прогноз после лечения тремя основными классами препаратов, в том числе
иммуномодулирующее средство, ингибитор протеасом и моноклональное антитело к CD38
«Путь лечения для большинства пациентов, живущих с множественной миеломой, представляет собой непрерывный цикл ремиссии и рецидива, при этом меньше пациентов достигают глубокого ответа по мере прохождения более поздних линий терапии», — сказал доктор Сундар Джаганнатх, MBBS, профессор медицины. Гематология и медицинская онкология в Маунт-Синай и главный исследователь исследования. «Вот почему я был очень воодушевлен результатами исследования CARTITUDE-1, которое продемонстрировало, что цилта-цел может обеспечить глубокие и устойчивые ответы и долгосрочное
интервалы без лечения, даже в этой популяции пациентов с множественной миеломой, получавших интенсивное предварительное лечение. Сегодняшнее одобрение CARVYKTI помогает удовлетворить большую неудовлетворенную потребность этих пациентов».
Применение CARVYKTI™, как персонализированного лекарства, требует тщательного обучения, подготовки и сертификации, чтобы обеспечить беспроблемный опыт для пациентов. Поэтапно Legend и Janssen активируют ограниченную сеть сертифицированных лечебных центров по мере необходимости.
они работают над расширением производственных мощностей и повышением доступности CARVYKTI™ в США в 2022 году и далее, гарантируя, что лечение CARVYKTI™ может предоставляться онкологам и их пациентам надежным и своевременным образом.
О CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ — это BCMA-направленная генетически модифицированная аутологичная Т-клеточная иммунотерапия, которая включает перепрограммирование собственных Т-клеток пациента с помощью трансгена, кодирующего химерный антигенный рецептор (CAR), который идентифицирует и уничтожает клетки, экспрессирующие BCMA. BCMA в первую очередь экспрессируется на поверхности клеток B-линии злокачественной множественной миеломы, а также B-клеток поздней стадии и плазматических клеток. Белок CARVYKTI™ CAR содержит два однодоменных антитела, нацеленных на BCMA, предназначенных для обеспечения высокой авидности против BCMA человека. При привязке к
В клетках, экспрессирующих BCMA, CAR способствует активации Т-клеток, экспансии и элиминации клеток-мишеней.
В декабре 2017 года корпорация Legend Biotech Corporation заключила эксклюзивную международную лицензию и соглашение о сотрудничестве с Janssen Biotech, Inc. для разработки и коммерциализации цилта-цела.
В апреле 2021 года Legend объявила о подаче заявки на получение торговой лицензии в Европейское агентство по лекарственным средствам с целью одобрения цилта-цела для лечения пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой. В дополнение к статусу прорывной терапии в США, присвоенному в декабре 2019 г., в августе 2020 г. цилта-сел получил статус прорывной терапии в Китае. В феврале 2019 г. Cilta-cel также получил статус орфанного препарата от FDA США и от Европейской комиссии в феврале 2020 г.
Об исследовании CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) — это продолжающееся открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 с оценкой применения цилта-цела для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум три предшествующие линии терапии, включая ингибитор протеасом (ИП), иммуномодулирующий агент (ИМИД) и моноклональное антитело к CD38. Из 97 пациентов, зарегистрированных в
испытания, 99 процентов были невосприимчивы к последней линии лечения, а 88 процентов были рефрактерны к тройному классу, что означает, что их рак не отвечал или больше не отвечает на IMiD, PI и моноклональное антитело против CD38.
Долгосрочная эффективность и профиль безопасности цилта-цела оцениваются в текущем исследовании CARTITUDE-1, а результаты двухлетнего наблюдения недавно были представлены на ASH 2021.6
О множественной миеломе
Множественная миелома — это неизлечимый рак крови, который начинается в костном мозге и характеризуется чрезмерной пролиферацией плазматических клеток.
По оценкам, в 2022 году у более чем 34,000 12,000 человек будет диагностирована множественная миелома, и более XNUMX XNUMX человек будут
умирают от болезни в США
7 В то время как у некоторых пациентов с множественной миеломой вообще нет симптомов, у большинства пациентов диагноз ставится
симптомы, которые могут включать проблемы с костями, низкие показатели крови, повышение уровня кальция, проблемы с почками или инфекции.
8 Хотя лечение может
привести к ремиссии, к сожалению, у пациентов, скорее всего, будет рецидив.
3 Пациенты с рецидивом после лечения стандартной терапией, включая ингибиторы протеазы, иммуномодулирующие средства и моноклональные антитела против CD38, имеют неблагоприятный прогноз и мало доступных вариантов лечения.
CARVYKTI™ Важная информация о безопасности ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ
CARVYKTI™ (силтакабтаген аутолейцель) представляет собой генетически модифицированную аутологичную Т-клеточную иммунотерапию, направленную на антиген созревания В-клеток (BCMA), предназначенную для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после четырех или более предшествующих линий терапии, включая протеасомную терапию. ингибитор, иммуномодулирующее средство и моноклональное антитело против CD38.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СИНДРОМ ВЫБРОСА ЦИТОКИНОВ, НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ, HLH/MAS, а также ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ И РЕЦИДУРУЮЩЕЕ
ЦИТОПЕНИЯ
• Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), включая фатальные или опасные для жизни реакции, возникал у пациентов после лечения
КАРВИКТИ™. Не назначайте CARVYKTI™ пациентам с активной инфекцией или воспалительными заболеваниями. Лечение тяжелого или опасного для жизни СВК проводят тоцилизумабом или тоцилизумабом и кортикостероидами.
• Синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), который может быть смертельным или опасным для жизни, возник после
лечение препаратом CARVYKTI™, в том числе до начала ХРС, одновременно с ХРС, после разрешения ХРС или в отсутствие ХРС. Следите за неврологическими событиями после лечения CARVYKTI™. При необходимости обеспечьте поддерживающую терапию и/или кортикостероиды.
• Паркинсонизм и синдром Гийена-Барре и связанные с ними осложнения, приводящие к фатальным или опасным для жизни реакциям,
произошло после лечения CARVYKTI™.
• Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (HLH/MAS), включая фатальные и опасные для жизни реакции,
возникали у пациентов после лечения CARVYKTI™. HLH/MAS может возникать при CRS или неврологической токсичности.
• Продолжительные и/или рецидивирующие цитопении с кровотечением и инфекцией и потребностью в трансплантации стволовых клеток для кроветворения.
восстановление произошло после лечения CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), называемой программой CARVYKTI™ REMS.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), включая фатальные или опасные для жизни реакции, развился после лечения CARVYKTI™ у 95% (92/97) пациентов, получавших цилтакабтаген аутолейцел. CRS 3 степени или выше (степень ASTCT 2019)1 наблюдался у 5% (5/97) пациентов, при этом CRS 5 степени зарегистрирован у 1 пациента. Среднее время до начала CRS составляло 7 дней (диапазон: 1–12 дней). Наиболее частые проявления ХРС включали лихорадку (100%), артериальную гипотензию (43%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (22%), озноб (15%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (14%) и синусовую тахикардию (11%). Явления 3 степени или выше, связанные с ХРС, включали повышение уровня АСТ и АЛТ, гипербилирубинемию, гипотензию, лихорадку, гипоксию, дыхательную недостаточность, острую почечную недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое
коагуляция, ГЛГ/МАС, стенокардия, суправентрикулярная и желудочковая тахикардия, недомогание, миалгии, повышение С-реактивного белка, ферритина, щелочной фосфатазы крови и гамма-глутамилтрансферазы.
Определите CRS на основе клинической картины. Оцените и лечите другие причины лихорадки, гипоксии и гипотензии. Сообщалось, что CRS связан с проявлениями HLH/MAS, и физиология синдромов может частично совпадать. HLH/MAS является потенциально опасным для жизни
состояние. У пациентов с прогрессирующими симптомами ХРС или рефрактерным ХРС, несмотря на лечение, оцените наличие признаков ГЛГ/МАС. Шестьдесят девять из 97 (71%) пациентов получали тоцилизумаб и/или кортикостероиды для лечения ХРС после инфузии цилтакабтагена аутолейцеля. Сорок четыре
(45%) пациенты получали только тоцилизумаб, из которых 33 (34%) получали однократную дозу и 11 (11%) получали более одной дозы; 24 пациента (25%) получали тоцилизумаб и кортикостероиды, а один пациент (1%) получал только кортикостероиды. Перед инфузией CARVYKTI™ убедитесь, что в наличии есть как минимум две дозы тоцилизумаба.
Мониторинг пациентов по крайней мере ежедневно в течение 10 дней после инфузии CARVYKTI ™ в медицинском учреждении, сертифицированном REMS, на наличие признаков и симптомов CRS. Мониторинг пациентов для признаков или симптомов CRS в течение по крайней мере 4 недель после инфузии. При первых признаках СВК немедленно назначьте поддерживающую терапию тоцилизумабом или тоцилизумабом и кортикостероидами. Посоветуйте пациентам обратиться за неотложной медицинской помощью при появлении признаков или симптомов СВК в любое время. Неврологическая токсичность, которая может быть тяжелой, опасной для жизни или летальной, возникала после лечения CARVYKTI™. Неврологическая токсичность включала ICANS, неврологическую токсичность с признаками и симптомами паркинсонизма, синдром Гийена-Барре, периферические невропатии и параличи черепных нервов. Консультировать пациентов о признаках и симптомах этих неврологических токсических явлений, а также об отсроченном характере начала
некоторые из этих токсинов. Поручить пациентам обратиться за немедленной медицинской помощью для дальнейшей оценки и управления, если признаки или симптомы любой из этих неврологических токсичности возникают в любое время.
В целом один или несколько подтипов неврологической токсичности, описанных ниже, возникали после применения цилтакабтагена аутолейцеля у 26% (25/97) пациентов, из которых у 11% (11/97) пациентов наблюдались явления 3-й степени или выше. Эти подтипы неврологической токсичности также наблюдались в двух текущих исследованиях.
Синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS): ICANS развился у 23% (22/97) пациентов, получавших цилтакабтаген аутолейцел, включая события 3 или 4 степени у 3% (3/97) и 5 степени (с летальным исходом) у 2% (2/97). Среднее время до начала ICANS составило 8 дней (от 1 до 28 дней). У всех 22 пациентов с ICANS был CRS. Наиболее частым (≥5%) проявлением ICANS была энцефалопатия.
(23%), афазия (8%) и головная боль (6%). Мониторинг пациентов по крайней мере ежедневно в течение 10 дней после инфузии CARVYKTI™ в медицинском учреждении, сертифицированном REMS, на наличие признаков и симптомов ICANS. Исключите другие причины симптомов ICANS. Мониторинг пациентов на наличие признаков или симптомов ICANS в течение как минимум 4 недель после инфузии и своевременное лечение. Неврологическую токсичность следует лечить поддерживающей терапией и/или кортикостероидами по мере необходимости.
Паркинсонизм: из 25 пациентов в исследовании CARTITUDE-1, у которых наблюдалась какая-либо нейротоксичность, у пяти пациентов мужского пола была неврологическая токсичность с несколькими признаками и симптомами паркинсонизма, отличными от синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). неврологический
токсичность с паркинсонизмом была зарегистрирована в других продолжающихся исследованиях цилтакабтагена аутолейцеля. У пациентов были паркинсонические и непаркинсонические симптомы, которые включали тремор, брадикинезию, непроизвольные движения, стереотипию, потерю спонтанных движений, маскировку лица, апатию, плоский аффект, утомляемость, ригидность, психомоторную заторможенность, микрографию, дисграфию, апраксию, вялость, спутанность сознания, сонливость,
потеря сознания, замедленные рефлексы, гиперрефлексия, потеря памяти, затрудненное глотание, недержание кала, падения, сутулость, шаркающая походка, мышечная слабость и истощение, двигательная дисфункция, двигательная и сенсорная потеря, акинетический мутизм и признаки расслабления лобных долей.
Медиана начала паркинсонизма у 5 пациентов в CARTITUDE-1 составила 43 дня (диапазон 15-108) после инфузии цилтакабтагена аутолейцеля.
Мониторинг пациентов для признаков и симптомов паркинсонизма, которые могут быть отсрочены в начале и управляются поддерживающими мерами ухода.
Имеется ограниченная информация об эффективности препаратов, используемых для лечения болезни Паркинсона, для улучшения или разрешения
симптомы паркинсонизма после лечения CARVYKTI™.
Синдром Гийена-Барре: летальный исход после синдрома Гийена-Барре (СГБ) произошел в другом продолжающемся исследовании
ciltacabtagene autoleucel, несмотря на лечение внутривенными иммуноглобулинами. Сообщаемые симптомы включают симптомы, соответствующие варианту СГБ Миллера-Фишера, энцефалопатию, двигательную слабость, нарушения речи и полирадикулоневрит.
Монитор для GBS. Оценить пациентов с периферической невропатией для GBS. Рассмотрите возможность лечения СГБ с помощью поддерживающих мер и в сочетании с иммуноглобулинами и плазмаферезом, в зависимости от тяжести СГБ.
Периферическая невропатия: у шести пациентов в CARTITUDE-1 развилась периферическая невропатия. Эти невропатии представлены сенсорными, моторными или сенсомоторными невропатиями. Медиана времени появления симптомов составила 62 дня (диапазон 4-136 дней), медиана продолжительности периферических невропатий составила 256 дней (диапазон 2-465 дней), в том числе при продолжающейся невропатии. У пациентов с периферической невропатией также наблюдались параличи черепных нервов или СГБ в других продолжающихся исследованиях цилтакабтагена аутолейцеля.
Паралич черепных нервов: у трех пациентов (3.1%) в CARTITUDE-1 развился паралич черепных нервов. У всех трех пациентов был 7-й черепной нерв.
паралич; у одного пациента также был паралич 5-го черепного нерва. Среднее время до начала заболевания составило 26 дней (диапазон 21-101 день) после инфузии
цилтакабтаген аутолейцель. В продолжающихся исследованиях также сообщалось о возникновении паралича 3-го и 6-го черепных нервов, двустороннего паралича 7-го черепного нерва, ухудшении паралича черепно-мозговых нервов после улучшения и возникновении периферической невропатии у пациентов с параличом черепных нервов.
цилтакабтагена аутолейцеля. Мониторинг пациентов для признаков и симптомов параличей черепных нервов. Рассмотрите возможность назначения системных кортикостероидов в зависимости от тяжести и прогрессирования признаков и симптомов. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH)/синдром активации макрофагов (MAS: фатальный HLH произошел у одного пациента (1%), 99
дней после цилтакабтагена аутолейцеля. Событию HLH предшествовала длительная CRS продолжительностью 97 дней. Проявления HLH/MAS
включают гипотензию, гипоксию с диффузным альвеолярным повреждением, коагулопатию, цитопению и полиорганную дисфункцию, включая почечную дисфункцию. ГЛГ является опасным для жизни состоянием с высокой смертностью, если его не распознать и не лечить на ранней стадии. Лечение HLH/MAS следует проводить в соответствии с институциональными стандартами. CARVYKTI™ REMS: Из-за риска CRS и неврологической токсичности CARVYKTI™ доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), называемой CARVYKTI™ REMS.
Дополнительную информацию можно получить на сайте www.CARVYKTIrems.com или по телефону 1-844-672-0067.
Длительные и рецидивирующие цитопении. У пациентов могут наблюдаться длительные и рецидивирующие цитопении после лимфодеплементирующей химиотерапии и инфузии CARVYKTI™. Один пациент прошел терапию аутологичными стволовыми клетками для восстановления кроветворения из-за длительной тромбоцитопении.
В исследовании CARTITUDE-1 у 30% (29/97) пациентов наблюдалась длительная нейтропения 3 или 4 степени, а у 41% (40/97) пациентов наблюдалась длительная тромбоцитопения 3 или 4 степени, которая не разрешилась к 30 дню после инфузии цилтакабтагена аутолейцеля.
Рецидивирующая нейтропения 3 или 4 степени, тромбоцитопения, лимфопения и анемия наблюдались у 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
и 37% (36/97) после выздоровления от исходной цитопении 3 или 4 степени после инфузии. Через 60 дней после применения цилтакабтагена аутолейцеля
инфузии у 31%, 12% и 6% пациентов наблюдался рецидив лимфопении 3-й или более высокой степени, нейтропении и тромбоцитопении соответственно после исходного восстановления цитопении 3-й или 4-й степени. Восемьдесят семь процентов (84/97) пациентов имели один, два, три или более
рецидивы цитопении 3 или 4 степени после первоначального восстановления цитопении 3 или 4 степени. Шесть и 11 пациентов имели нейтропению и тромбоцитопению 3 или 4 степени соответственно на момент смерти.
Контролируйте показатели крови до и после инфузии CARVYKTI™. Лечите цитопению с помощью факторов роста и переливания продуктов крови в соответствии с местными руководящими принципами.
Инфекции: CARVYKTI™ не следует назначать пациентам с активной инфекцией или воспалительными заболеваниями. После инфузии CARVYKTI™ у пациентов возникали тяжелые, опасные для жизни или смертельные инфекции.
Инфекции (всех степеней) имели место у 57 (59%) больных. Инфекции 3 или 4 степени встречались у 23% (22/97) пациентов; Инфекции 3 или 4 степени неуточненным возбудителем встречались у 17%, вирусные инфекции у 7%, бактериальные инфекции у 1% и грибковые инфекции у 1% пациентов.
Всего у четырех пациентов были инфекции 5 степени: абсцесс легкого (n=1), сепсис (n=2) и пневмония (n=1).
Контролируйте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекции до и после инфузии CARVYKTI™ и лечите пациентов соответствующим образом. Назначайте профилактические, упреждающие и/или терапевтические противомикробные препараты в соответствии со стандартными руководящими принципами учреждения. Фебрильная нейтропения была
наблюдается у 10% пациентов после инфузии аутолейцела цилтакабтагена и может сочетаться с СВК. В случае фебрильной нейтропении оцените наличие инфекции и назначьте антибиотики широкого спектра действия, жидкости и другую поддерживающую терапию по медицинским показаниям.
Реактивация вируса. Реактивация вируса гепатита В (HBV), в некоторых случаях приводящая к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти, может произойти у пациентов с гипогаммаглобулинемией. Перед сбором клеток для производства проведите скрининг на цитомегаловирус (ЦМВ), ВГВ, вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или любые другие инфекционные агенты, если это клинически показано, в соответствии с клиническими рекомендациями. Рассмотрите возможность противовирусной терапии для предотвращения реактивации вируса в соответствии с местными институциональными рекомендациями/клинической практикой.
О гипогаммаглобулинемии сообщалось как о нежелательном явлении у 12% (12/97) пациентов; лабораторные уровни IgG упали ниже 500 мг/дл после инфузии у 92% (89/97) пациентов. Мониторинг уровня иммуноглобулина после лечения CARVYKTI™ и введение ВВИГ для IgG
<400 мг/дл. Управляйте в соответствии с местными институциональными рекомендациями, включая меры предосторожности при инфекциях и профилактику антибиотиками или противовирусными препаратами.
Использование живых вакцин. Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения CARVYKTI™ не изучалась.
Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется по крайней мере за 6 недель до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, во время лечения CARVYKTI™ и до восстановления иммунитета после лечения CARVYKTI™.
Реакции гиперчувствительности возникали у 5% (5/97) пациентов после инфузии цилтакабтагена аутолейцеля. Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, могут быть вызваны диметилсульфоксидом (ДМСО) в составе CARVYKTI™. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение 2 часов после инфузии для выявления признаков и симптомов тяжелой реакции. Незамедлительно лечите и управляйте соответствующим образом в зависимости от тяжести реакции гиперчувствительности.
Вторичные злокачественные новообразования: У больных могут развиться вторичные злокачественные новообразования. Мониторинг вторичных злокачественных новообразований на протяжении всей жизни. В случае возникновения вторичного злокачественного новообразования свяжитесь с компанией Janssen Biotech, Inc. по телефону 1-800-526-7736, чтобы сообщить об этом и получить инструкции по сбору
образцы пациентов для тестирования вторичного злокачественного новообразования Т-клеточного происхождения.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами: из-за возможности неврологических событий, включая изменение психического состояния, судороги, снижение нейрокогнитивных функций или невропатию, пациенты подвержены риску изменения или снижения сознания или координации в течение 8 недель после
Инфузия CARVYKTI™. Рекомендовать пациентам воздерживаться от вождения и участия в опасных профессиях или видах деятельности, таких как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, в течение этого начального периода и в случае нового возникновения каких-либо неврологических проявлений токсичности.
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ
Наиболее частыми нелабораторными побочными реакциями (частота более 20%) являются лихорадка, синдром высвобождения цитокинов, гипогаммаглобулинемия, артериальная гипотензия, мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость, инфекции неуточненного возбудителя, кашель, озноб, диарея, тошнота, энцефалопатия, снижение аппетита, повышение инфекция дыхательных путей, головная боль, тахикардия, головокружение, одышка, отек, вирусные инфекции, коагулопатия, запор и рвота. Наиболее частые лабораторные нежелательные реакции (частота больше или равна 50%) включают тромбоцитопению, нейтропению, анемию, повышение активности аминотрансфераз и гипоальбуминемию.
Пожалуйста прочти полная информация о назначении включая предупреждение в штучной упаковке для CARVYKTI™.
