Март 2022: Абатацепт (Оренсия, компания Bristol-Myers Squibb) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше, которым проводится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с совпадающим или 1 аллелем. несовместимый неродственный донор. Это первый метод лечения оРТПХ, одобренный FDA. Для определения клинической эффективности в приложении использовались реальные данные (RWD). RWD относится к клиническим данным, которые систематически собираются из многих источников, включая данные реестров, с целью предоставления фактических данных (RWE).
В двух исследованиях эффективность ТГСК была проверена у детей в возрасте от шести лет и старше, которым была проведена ТГСК от совместимого или несовместимого по 1 аллелю неродственного донора.
РТПХ-1 (NCT 01743131) представляло собой рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором пациенты получали абатацепт или плацебо в комбинации с ингибиторами кальциневрина и метотрексатом после введения 8 из 8 антигенов лейкоцитов человека (HLA). )-совместимая ТГСК. В то время как тяжелая (III-IV степень) выживаемость без оРТПХ не была значительно улучшена у пациентов, получавших Orencia, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо на 180-й день после трансплантации (ОР 0.55; 95-процентный ДИ 0.26, 1.18), уровень общей выживаемости в день 180 после ТГСК составлял 97% (95% ДИ: 89%, 99%) для пациентов, получавших абатацепт, по сравнению с 84% (95% ДИ: 73%, 91%) для пациентов (ОР 0.33; 95% ДИ: 0.12, 0.93). ). На 180-й день после ТГСК показатель средней или тяжелой (степень II-IV) выживаемости без оРТПХ у пациентов, получавших абатацепт, составил 50% (95% ДИ: 38%, 61%) по сравнению с 32% (95% ДИ : 21%, 43%) для пациентов, получавших плацебо (ОР 0.54; 95% ДИ: 0.35, 0.83).
РТПХ-2, клинический анализ, основанный на данных Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR) у пациентов, получивших 7 из 8 HLA-совместимых ТГСК в период с 2011 по 2018 год, выявил больше доказательств эффективности. Результаты 54 пациентов, получавших абатацепт в сочетании с ингибиторами кальциневрина и метотрексатом для профилактики оРТПХ, сравнивали с результатами 162 пациентов, случайно выбранных из регистра CIBMTR, которые получали только ингибиторы кальциневрина и метотрексат. Пациенты, получавшие абатацепт в комбинации с ингибиторами кальциневрина и метотрексатом, имели 98-процентный (95-процентный ДИ: 78 процентов, 100 процентов) показатель общей выживаемости на 180-й день после ТГСК по сравнению с 75 процентами (95-процентный ДИ: 67 процентов, 82 процента) у пациентов. которые получали только CNI и MTX.
Анемия, гипертония, реактивация ЦМВ/инфекция ЦМВ, лихорадка, пневмония, носовое кровотечение, снижение числа клеток CD4, гипермагниемия и острая почечная недостаточность являются наиболее распространенными побочными эффектами (десять процентов) абатацепта для профилактики оРТПХ. Пациентам, получающим абатацепт, следует проводить противовирусную профилактику вирусной инфекции Эпштейна-Барр до начала лечения и в течение шести месяцев после него, а также наблюдать за цитомегаловирусной инфекцией/реактивацией.
Рекомендуемая доза абатацепта определяется в зависимости от возраста пациента и указывается в медицинском листке. Информация о рецепте Orencia доступна в полном объеме.
Для проведения этого обзора был использован Project Orbis, усилия Центра передового опыта FDA Oncology. Project Orbis создает механизм, с помощью которого партнеры по всему миру могут одновременно отправлять и проверять онкологические препараты. FDA работало над этим обзором с Health Canada, Swissmedic и Министерством здравоохранения Израиля. Другие регулирующие органы все еще рассматривают заявки.
