Iulie 2023: Food and Drug Administration a eliminat talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) cu enzalutamidă pentru mutațiile genei de reparare prin recombinare omoloagă (HRR) în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive cancerul de prostată (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Supraviețuirea fără progresie radiografică (rPFS) conform RECIST versiunea 1.1 pentru țesuturile moi și standardele Grupului de lucru 3 pentru cancerul de prostată pentru os a fost cea mai importantă măsură a eficacității. Acest lucru a fost realizat printr-o revizuire centrală oarbă, independentă.
În grupul cu mutații genetice HRR, talazoparib cu enzalutamidă a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a rPFS în comparație cu placebo cu enzalutamidă, cu o mediană de neatins față de 13.8 luni (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . Într-un studiu explorator în funcție de starea mutației BRCA, raportul de risc pentru rPFS la pacienții cu mCRPC mutat de BRCA (n=155) a fost de 0.20 (IC 95%: 0.11–0.36) și la pacienții cu mCRPC mutat de gena HRR non-BRCAm, a fost 0.72 (0.49–1.07).
Anomaliile de laborator și efectele secundare care au apărut în mai mult de 10% din timp au fost oboseală, scăderea trombocitelor, scăderea calciului, greață, scăderea apetitului, scăderea sodiului, scăderea fosfatului, fracturi, scăderea magneziului, amețeli, creșterea bilirubinei, scăderea potasiului și disgeuzie. Toți cei 511 pacienți cu mCRPC care au fost tratați cu talazoparib și enzalutamidă pe TALAPRO-2 au avut nevoie de o transfuzie de sânge, 22% au avut nevoie de mai mult de una. Doi pacienți au fost depistați cu sindrom mielodisplazic/leucemie mieloidă acută (MDS/AML).
Doza recomandată de talazoparib este de 0.5 mg administrată oral o dată pe zi cu enzalutamidă până când boala se agravează sau efectele secundare sunt prea grave. Enzalutamida trebuie administrată pe cale orală o dată pe zi, la o cantitate de 160 mg. Pacienții care au luat talazoparib și enzalutamidă ar fi trebuit să ia și un analog GnRH sau să li s-a îndepărtat ambele testicule.
Vizualizați informații complete de prescriere pentru Talzenna
