July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapii can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Miastenia gravis este o boală autoimună pe termen lung, care apare atunci când sistemul imunitar al corpului atacă o proteină găsită acolo unde celulele nervoase vorbesc cu mușchii. Boala se caracterizează prin slăbiciune musculară care se agravează atunci când persoana este activă și uneori se îmbunătățește când persoana se odihnește. Scopul principal al tratamentelor pe care le avem acum este reducerea simptomelor, în special a slăbiciunii musculare.
În cadrul studiului, 14 persoane cu miastenie generalizată au primit cantități diferite de Descartes-08, o formă modificată de terapie CAR-T care vizează celulele care produc anticorpii care provoacă miastenia gravis. Cea mai bună doză s-a dovedit a fi o pastilă o dată pe săptămână timp de șase săptămâni. Informațiile timpurii despre cât de bine funcționează tratamentul sunt încurajatoare, dar sunt necesare mai multe teste clinice pentru a determina cât de bine funcționează. Trei persoane care au luat Descartes-08 au disparut toate sau aproape toate simptomele. Aceste efecte au durat șase luni după tratament. Alți doi nu mai au nevoie de tratament cu imunoglobulină intravenoasă care se administrează unor persoane cu MG grav.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., președinte și CEO al Cartesian Therapeutics, a declarat: „Am văzut răspunsuri profunde și de lungă durată la Decartes-08 care au durat cel puțin șase luni după tratament.” „Am început acum un studiu randomizat mai amplu, controlat cu placebo, care este primul de acest gen pentru o terapie celulară adoptivă proiectată.”
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With cancerele de sânge, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Multe imunoterapii, inclusiv CAR-T, pot provoca efecte secundare majore care, deși sunt tolerabile în cazurile de cancer avansat, fac imposibilă utilizarea în cazuri de miastenie gravis și alte afecțiuni pe termen lung. Celulele T sunt de obicei modificate de ADN, care rămâne în celulă și este copiat de fiecare dată când celula se divide. Acest lucru poate face acțiunea mai puternică și poate provoca efecte secundare periculoase.
Descartes-08 nu folosește ADN-ul pentru a schimba celulele T, deoarece ADN-ul se copiază singur atunci când celulele se divid. În schimb, folosește ARN mesager (ARNm), care nu se autocopiază atunci când celulele se divid. Rezultatul este o perioadă scurtă de tratament care se administrează de mai multe ori în loc de o singură doză, așa cum funcționează de obicei terapia CAR-T programată cu ADN. Scopul principal al acestui studiu a fost de a găsi doza potrivită de Descartes-08 pentru a reduce simptomele de slăbiciune musculară, provocând în același timp cât mai puține efecte secundare posibil.
Într-o mai mare studiu clinic, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
