Problema cancerului pulmonar
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of cancer de plamani are the first among men, and the incidence and mortality of women are the second. Every year on November 17th is the “International Lung Cancer Day”, and 2015 is the “First Year of Precision Medicine”. We hope that on this special day, we will pass on more lung cancer knowledge to people with lung cancer patients around us: lung cancer is not Incurable disease, scientific prevention and treatment of lung cancer, starting from understanding lung cancer.
Cauzele cancerului pulmonar
The main causes of lung cancer include smoking, environmental pollution, occupational exposure, chronic lung disease, and genetic susceptibility. Among them, smoking is the first high-risk factor for the incidence of lung cancer. More than 80% of lung cancers are considered to be caused by smoking, and smokers are more than 10 times more likely to develop lung cancer than non-smokers. Women who do not smoke will have a 30% increased risk of lung cancer because their husband smokes. In particular, the “three 20” population, that is, people who have smoked for more than 20 years, people who have started smoking before the age of 20, and people who smoke more than 20 cigarettes a day are all high-risk groups for lung cancer. Because of very high number of smoker’s in India, incidence of lung cancer here is very high.
Factorii de mediu precum fumatul, expunerea profesională și poluarea mediului vor avea „patogenitate” diferită pentru persoanele cu medii genetice diferite; de exemplu, unii oameni îndeplinesc condițiile „trei 20”, dar nu vor suferi de cancer pulmonar, în timp ce alții au cancer pulmonar. Numiți genetic această diferență „susceptibilitate genetică”.
Sensibilitatea cancerului pulmonar
Sensibilitatea genetică înseamnă că, datorită influenței factorilor genetici sau a unui anumit defect genetic, are caracteristicile de a fi predispus la anumite boli. După cum s-a menționat mai sus, atunci când diferiți oameni fumează aceeași cantitate, unii oameni dezvoltă cancer pulmonar, iar unii oameni nu dezvoltă cancer pulmonar. Acest lucru poate fi determinat de susceptibilitatea genetică. Sensibilitatea genetică a cancerului pulmonar este un alt domeniu important al cercetării cancerului pulmonar. Deși majoritatea cancerelor pulmonare nu sunt legate de factori genetici direcți, cu excepția unor cancere pulmonare familiale, prin metodele de cercetare a analizei asocierii la nivelul întregului genom, oamenii de știință au descoperit unele gene și loci legate de susceptibilitatea genetică a cancerului pulmonar.
Familia citocromului P450 este o enzimă metabolică oxidativă importantă implicată în metabolismul multor medicamente importante. Câțiva membri ai familiei sale, CYP1A1, CYP1B1, CYP2D6 și CYP2A13, au mai multe situri pe gene care sunt asociate cu riscul de cancer pulmonar. Acest lucru este legat de capacitatea metabolică a substanțelor chimice introduse în organism, cum ar fi fumatul și poluanții din mediu: persoanele cu capacitate metabolică slabă ar putea fi mai susceptibile de a acumula substanțe precum hidrocarburi policiclice aromatice (HAP), care pot provoca leziuni ale țesutului pulmonar.
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits tumoare production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
Desigur, există încă multe studii privind susceptibilitatea genetică legată de cancerul pulmonar, iar aici sunt doar câteva. Se crede că odată cu aprofundarea cercetării, vor fi identificate mai multe gene de susceptibilitate a cancerului pulmonar, iar relația dintre aceste locuri sensibile și eventualul cancer pulmonar va fi, de asemenea, dezvăluită treptat.
Medicament de precizie pentru cancerul pulmonar
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
EGFR
Epidermal growth factor receptor (EGFR) and its family members play an important carcinogenic role by regulating cell proliferation, apoptosis, migration and tumor angiogenesis. Changes in EGFR signaling molecules involve the occurrence and development of various malignant tumors. Although the mechanism by which EGFR mutations cause cancer is not fully understood, it is clear that EGFR mutations can enhance tyrosine protein kinase activity.
În Statele Unite și Asia, aproximativ 10% și 35% dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici nu au mutații EGFR. Aceste mutații apar mai ales în exonii 18-21, dintre care aproximativ 90% din mutații sunt deleții sau exoni din exonul 19. Fiul 21 L858R mutație punctuală. Aceste mutații cresc activitatea kinazei EGFR, ducând la activarea căilor de semnalizare în aval. În majoritatea cazurilor, mutațiile EGFR sunt adesea însoțite de alte tipuri de mutații sau rearanjări, cum ar fi mutațiile KRAS și rearanjările ALK.
At present, the molecular targeted drugs developed for EGFR are mainly divided into two categories: 1. Small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKI), such as gefitinib and erlotinib, and icotinib independently developed in China , The three can inhibit the activity of tyrosine kinase in EGFR intracellular domain; 2. Monoclonal antibody drugs (mAb), such as cetuximab and panitumumab, both of which bind to the extracellular domain of EGFR, blocking depends on EGFR activation of the ligand. The above drugs block EGFR-mediated intracellular signaling pathways through intracellular and extracellular pathways, respectively, thereby inhibiting tumor cell growth and migration, promoting tumor cell apoptosis, and increasing chemotherapy sensitivity.
ZGÂRIETURĂ
RAS is a common oncogene in human tumors. The genes associated with human tumors in the RAS gene family are composed of K-ras, H-ras and N-ras. Among them, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten sarcom virus oncogene The highest mutation rate of homologues is 17-25%; at the same time, the K-ras gene is also the oncogenic gene with the highest mutation frequency in all tumors, and about 10-20% of tumors are related to the abnormal activation of K-ras. Can control the path of cell growth; when abnormal, it causes the cell to continue to grow and prevent apoptosis, which in turn leads to cancer.
Proteina K-ras este, de asemenea, un regulator cheie în avalul căii de semnalizare EGFR. După mutația genei K-ras, aceasta este întotdeauna într-o stare activată, deci nu este afectată de semnalul din amonte al EGFR. În această stare, tratamentul cu medicamente vizate EGFR este invalid. Cel mai frecvent mod de mutații cancerigene în gena K-ras sunt mutațiile punctuale la codonii 12, 13 și 61 la capătul N-terminal, iar mutațiile codonului 12 sunt cele mai frecvente.
FRATE
BRAF (omologul carcinogen al toxinei filtru sarcom murin (v-raf) B1) este o genă loca
Ted în aval de KRAS în calea de semnalizare EGFR și codifică protein kinaza serină / treonină în calea MAPK. Enzima transduce semnalul de la RAS la MEK1 / 2 și astfel participă la reglarea diferitelor evenimente biologice din celulă.
Grupurile de cercetare din țară și străinătate au raportat că BRAF are proporții diferite de mutații în cancerul pulmonar. Aceste mutații au apărut în principal în regiunea de activare a exonului 15 și aproximativ 92% dintre acestea au fost localizate la nucleotida 1799 (mutația T la A), rezultând înlocuirea acidului glutamic (V600E) cu valina codificată. Această mutație poate determina pacienții să dezvolte rezistență la medicamente pentru anticorpi, cum ar fi cetuximab.
Verofinil is a non-receptor tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits the BRAF protein located at the entrance of the MAPK / ERK pathway. Approved for the treatment of malignant melanom, it is the first approved tyrosine kinase inhibitor for tumors carrying the BRAF (V600E mutation) gene. Clinical trials have shown that the drug has an effective rate of 42.9% for patients with this melanoma, but is basically ineffective for those who have not been mutated.
ALK
The ALK (anaplastic limfom kinase) gene encodes a receptor tyrosine kinase and belongs to the insulin receptor superfamily. ALK proteins play an important role in brain development and can affect the nervous system of specific neurons. FDA approves ZYKADIA for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have ALK positive progression or cannot use crizotinib, and crizotinib (XALKORI) is approved by the FDA for ALK positive non-small cell lung cancer patient. Rearranged ALK accounts for 5% of the incidence of NSCLC. In 2010, the New England Journal of Medicine reported that 82 of 1001 lung cancers were ALK-positive medications, with an effective rate of 60.8%. 347 patients with ALK positive (including platinum-based chemotherapy failure) randomized to receive crizotinib and chemotherapy significantly improved the proportion of tumor control.
Studiile clinice au arătat că, după utilizarea ceritinibului la 180 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici, condensate cu ALK, 60% dintre pacienți au avut reacții medicamentoase eficiente, dintre care 121 de pacienți care au primit anterior crizotinib au avut o rată de răspuns de 55.4%, 59 pacienții care nu au primit niciun tratament au o rată de răspuns de 69.5%. Gena PD-L1 PDCD1 (moartea celulelor progamate1, PD1) codifică o glicoproteină transmembranară de superfamilie de tip I a imunoglobulinei, care este asociată cu liganzii săi PD-L1, PD- Combinația L2 are un efect inhibitor asupra activării limfocitelor, mediază negativul semnal de reglare a răspunsului imun și induce apoptoza celulelor T anti-tumorale. PD1 poate controla, de asemenea, celulele T specifice antigenului din ganglionii limfatici prin reglarea genei Bcl-2. Acumulare. Are un rol regulator specific în tumorigeneză, infecții virale și boli autoimune. PD1 și ligandul său PD-L1 aparțin moleculei co-stimulatoare a familiei B7. Această moleculă are un profil larg de exprimare a țesuturilor și o expresie ridicată pe unele linii de celule tumorale. Multe studii au arătat că este legat de mecanismul de evacuare imună a tumorilor. Calea de semnalizare mediată de PD1 și ligandul său PD-L1 devine una dintre metodele de tratament al bolii clinice prin intervenție imunologică.
PD-L1
Protein molecules are hardly expressed in normal tissues, but they are ubiquitous on the surface of human lung cancer, cancer ovarian, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to imunoterapia. Aceasta este de departe cea mai de succes strategie de imunoterapie dintre toate tipurile de tumori, cu o rată de răspuns tumorală persistentă de 10-15%.
As the concept of precision medicine continues to advance, the clinic has begun to use mutations to distinguish tumors rather than tissue sources. For example, if a gene mutation related to cancer de san targeted medication is found in lung cancer, then this breast cancer medication may be used in the treatment of lung cancer; the National Cancer Institute (NCI) has initiated related clinical research (NCI-MATCH) . I believe that in the near future, this concept will be fully practiced in the clinic.
Prevenirea cancerului pulmonar
Pentru a preveni cancerul pulmonar în mod științific, pe lângă refuzul fumatului activ și pasiv, acordarea de atenție și tratarea activă a bolilor cronice pulmonare, reducerea poluării aerului interior și exterior și menținerea ventilației după ventilație, ar trebui efectuate periodic examinări medicale în fiecare an. Popularitatea acestui lucru a jucat un rol important în depistarea precoce a cancerului pulmonar. Pentru oamenii obișnuiți, înțelegerea fondului lor genetic și conștientizarea de sine vor oferi o garanție pentru o viață sănătoasă.
