August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in combinatie cu lenvatinib (Lenvima, Eisai) a fost aprobat de Food and Drug Administration pentru pacienții cu carcinom endometrial avansat care nu prezintă instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau deficit de reparare a nepotrivirii (dMMR), care au progresie a bolii după terapia sistemică anterioară în orice cadru și nu sunt candidați pentru intervenții chirurgicale curative sau radiații.
Pe 17 septembrie 2019, FDA a acordat pembrolizumab plus lenvatinib aprobarea accelerată pentru cancerul endometrial avansat. Studiul multicentric, deschis, randomizat, controlat activ 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) a fost necesar pentru a confirma beneficiul clinic al acestei autorizații accelerate.
827 de pacienți cu cancer endometrial avansat au fost înrolați în Studiul 309/KEYNOTE-775, care au avut anterior cel puțin un regim de chimioterapie pe bază de platină în orice cadru, inclusiv tratamente neoadjuvante și adjuvante. Pacienții au fost repartizați aleatoriu (1:1) să primească pembrolizumab 200 mg intravenos la fiecare 3 săptămâni cu lenvatinib 20 mg oral o dată pe zi, sau doxorubicină sau paclitaxel, după cum a determinat investigatorul.
Supraviețuirea fără progresie (PFS), așa cum a fost determinată de revizuirea centrală independentă oarbă (BICR) și supraviețuirea globală (OS) au fost principalele măsuri de rezultat de eficacitate. Rata de răspuns obiectiv (ORR) și durata răspunsului (DOR), ambele evaluate de BICR, au fost măsuri suplimentare ale rezultatului eficacității.
Mediana PFS pentru pacienții cu cancer endometrial avansat care nu a fost MSI-H sau dMMR a fost de 6.6 luni (95% CI: 5.6, 7.4) pentru cei cărora li s-a administrat pembrolizumab și lenvatinib și 3.8 luni (95% CI: 3.6, 5.0) pentru cei care au primit chimioterapie la alegere a investigatorului (HR 0.60; IC 95 la sută: 0.50, 0.72; p0.0001) pentru cei care primesc chimioterapie la alegere a investigatorului. Mediana OS a fost de 17.4 luni (interval de încredere 95 la sută: 14.2, 19.9) pentru bărbați și 12.0 luni (interval de încredere 95 la sută: 10.8, 13.3) pentru femei (HR 0.68; interval de încredere 95 la sută: 0.56, 0.84; p = 0.0001). . ORR-urile au fost de 30% (interval de încredere 95%: 26, 36) și, respectiv, 15% (interval de încredere 95%: 12, 19), respectiv (p0.0001). 9.2 luni (1.6+, 23.7+) și 5.7 luni (0.0+, 24.2+) au fost DOR mediani.
Hipotiroidism, hipertensiune arterială, oboseală, diaree, tulburări musculo-scheletice, greață, scăderea poftei de mâncare, vărsături, stomatită, scădere în greutate, dureri abdominale, infecții ale tractului urinar, proteinurie, constipație, cefalee, evenimente hemoragice, eritrodistrofie palmar-plantar, eritrodistrofie palmar-plantar -eritrodisestrofie plantara, eritro palmo-plantar
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
De referinţă: https://www.fda.gov/
Verificați detaliile aici.
