August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Aprobările neoadjuvant și adjuvant, precum și testul de confirmare pentru aprobarea accelerată, s-au bazat pe următorul studiu.
În KEYNOTE-522 (NCT03036488), un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat 1174 pacienți cu TNBC în stadiu incipient cu risc ridicat netratat anterior, cu dimensiuni tumorale> 1 cm, dar 2 cm) și tratament adjuvant continuat cu pembrolizumab ca agent unic, eficacitatea pembrolizumab în asociere cu chimioterapie neoadjuvantă urmată de intervenție chirurgicală și continuată Pacienții au fost incluși indiferent de expresia PD-L1 în tumorile lor.
Pembrolizumab în asociere cu chimioterapie sau placebo în asociere cu chimioterapie au fost administrate pacienților într-un raport 2: 1. Protocolul de chimioterapie este detaliat în eticheta medicamentului, care este legată mai jos.
Rata răspunsului patologic complet (pCR) și supraviețuirea fără evenimente au fost principalele valori ale rezultatului eficacității (EFS). Pacienții cărora li s-a administrat pembrolizumab în asociere cu chimioterapie au avut o rată a pCR de 63% (95% CI: 59.5, 66.4), comparativ cu 56% (95% IC: 50.6, 60.6) pentru pacienții care au primit chimioterapie singură. Proporția pacienților care au avut un episod EFS a fost de 123 (16%) și respectiv 93 (24%) (HR 0.63; IC 95%: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Oboseala / astenia, greața, constipația, diareea, scăderea poftei de mâncare, erupții cutanate, vărsături, tuse, dispnee, pirexie, alopecie, neuropatie periferică, inflamație a mucoasei, stomatită, cefalee, scădere în greutate, dureri abdominale, artralgie, mialgie și insomnie au fost cele mai reacții adverse frecvente raportate la aproximativ 20% dintre pacienți în studiile cu pembrolizumab în asociere cu chimioterapie.
Pembrolizumab se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute la o doză de 200 mg la fiecare trei săptămâni sau 400 mg la fiecare șase săptămâni pentru TNBC. Pentru tratamentul neoadjuvant, pembrolizumab se administrează în asociere cu chimioterapie timp de 24 de săptămâni și apoi ca un singur agent pentru tratamentul adjuvant până la 27 de săptămâni.
