Imunoterapia cancerului pulmonar, imunoterapie pentru cancerul pulmonar, tratamentul cancerului pulmonar PD-1 și tratamentul cancerului pulmonar PD-L1 sunt tot ce doriți să știți.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced cancer pulmonar cu celule mici. Most cancer de plamani patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Ce este tratamentul PD-1 / L1 al cancerului pulmonar?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imunoterapia.
Terapia cu inhibitori ai punctului de control imunitar se referă la: PD-1 este o proteină de pe suprafața celulelor T care ajută la controlul răspunsului imun al organismului. Când PD-1 se leagă de o altă proteină numită PDL-1 de pe celulele canceroase, împiedică celulele T (o celulă imunitară) să omoare celulele canceroase. Inhibitorul PD-1 se leagă de PDL-1, eliberând astfel suprimarea imună a celulelor T și recâștigând capacitatea de a ucide celulele canceroase
Care sunt actualele PD-1 / L1 aprobate de FDA pentru tratamentul cancerului pulmonar?
FDA a aprobat patru inhibitori ai punctelor de control imunitar: Nivolumab (medicament O), pembrolizumab (medicament K), atezolizumab (medicament T) și durvalumab (medicament I) pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici.
| Numele medicamentului | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| nume englezesc | keytruda | Minunat | Tecentriq | rezumat |
| producător | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dozaj | 2 mg / kg o dată la trei săptămâni | 3 mg / kg o dată la două săptămâni | 1200 mg o dată la trei săptămâni | 10 mg / kg o dată la două săptămâni |
| listarea | Listare SUA | Prezentat în China | Listare SUA | Listat în China |
Care sunt indicațiile pentru fiecare omologare PD-1 / L1 pentru cancer pulmonar?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K medicament
| Indicații aprobate (cancer pulmonar) | Dacă se detectează PD-L1 |
| 1. Combinat cu pemetrexed și cisplatină / carboplatină pentru tratamentul de primă linie al pacienților nerezecabili, avansați / recidivati, cu cancer pulmonar non-scuamos, cu celule mici (NSCLC), indiferent de expresia PD-L1 | Nu. |
| 2. Combinat cu carboplatină și paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) pentru pacienții cu cancer pulmonar scuamos cu celule mici, avansat / recurent (NSCLC), care nu poate fi atins prin tratament de primă linie, indiferent de expresia PD-L1 | Nu. |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumoare aberații | Da, PD-L1≥50% |
| 4. Tratament medicamentos unic pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatic (NSCLC), a căror tumoră exprimă PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), determinat de studiile aprobate de FDA, progresia bolii după chimioterapie pe bază de platină | Da, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O drogă
| Indicații aprobate (cancer pulmonar) |
| 1. Pentru tratamentul cancerului pulmonar avansat (metastatic) cu celule mici, care este încă supus chimioterapiei cu platină |
| 2. Pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar scuamos cu celule mici (metastazat) avansat (NSCLC), potrivit pentru pacienții care au chimioterapie pe bază de platină sau a căror boală s-a deteriorat după chimioterapie |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I drug (Imfinzi)
| Indicații aprobate (cancer pulmonar) |
| Se utilizează pentru tratarea cancerului pulmonar non-celular mic avansat local (NSCLC) care nu a suferit rezecție chirurgicală după ce a fost supus unei radioterapii concomitente standard pe bază de platină |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Medicament T (Tecentriq)
| Indicații aprobate (cancer pulmonar) |
| 1. Cancer pulmonar metastatic cu celule mici, a cărui stare se deteriorează în timpul sau după chimioterapia care conține platină. Dacă cancerul pulmonar cu celule mici nu se modifică în genele EGFR sau ALK, trebuie utilizate mai întâi medicamentele care vizează modificările genei EGFR sau ALK etc. Attuzumab |
| 2. Combinat cu chimioterapie (Abraxane [conjugat de proteină paclitaxel; nab-paclitaxel] și carboplatină) ca tratament de primă linie pentru pacienții cu cancer pulmonar non-scuamos metastazat cu celule mici (NSCLC) fără EGFR sau ALK |
Cum se alege PD-1 / L1 pentru pacienții cu cancer pulmonar
Cum să alegeți cei patru inhibitori ai punctului de control imunitar este una dintre cele mai preocupate probleme ale pacienților cu cancer pulmonar. Tabelele următoare rezumă în detaliu și în mod clar alegerea planului de medicamente pentru toată lumea.
Cancer pulmonar fără celule mici, fără mutații
Imunoterapie de primă linie pentru cancerul pulmonar avansat
| Layered | Recomandare de primul nivel | Recomandare de nivel 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapie cu Pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Carcinom cu celule scuamoase: Pabolizumab
Carcinom cu celule non-scuamoase: medicament unic Pabolizumab sau Pabolizumab combinat cu platină + pemetrexed |
|
| PD-L1 ± 1% sau necunoscut | Carcinom cu celule non-scuamoase: paclizumab combinat cu platină + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapie de linia a doua pentru cancer pulmonar avansat
| Layered | Recomandare de primul nivel | Recomandare de nivel 3 |
| Fără tratament anterior PD-1 / L1 | PD-L1 este necunoscut sau indiferent de starea expresiei: monoterapie cu nivolumab | PD-L1 este necunoscut sau indiferent de starea expresiei: monoterapie cu atezumab |
| Tratamentul anterior PD-1 / L1 | Tratament anterior cu inhibitor PD-1 / L1: conținutul de platină trebuie combinat cu chimioterapie (selectați chimioterapia adecvată în funcție de tipul histologic)
Terapia anterioară cu inhibitori PD-1 / L1 combinată cu chimioterapie: docetaxel sau altă chimioterapie cu un singur agent (medicamente de primă linie nerecepționate) |
Imunoterapia de a treia linie pentru cancerul pulmonar avansat: recomandare secundară, nivolumab.
Cancer pulmonar non-microcelular nerezecabil în trei etape: recomandare de gradul III, primirea terapiei de consolidare cu dufaliolizumab după radioterapie și chimioterapie.
Cel ne-mic
Cancer pulmonar cu mutație
Pentru imunoterapia NSCLC cu EFGR / ALK pozitiv, există încă dovezi insuficiente. Rezultatele analizei subgrupului de studiu IMpower150 arată că următoarea schemă are un anumit efect: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Ce indicatori trebuie testați înainte de a utiliza PD-1 / L1?
În prezent, clinicienii se referă la expresia TMB și PD-L1 ca markeri pentru imunoterapia și chimioterapia pulmonară. Rossy a compilat un articol pentru a interpreta cei cinci biomarkeri care prezic eficacitatea PD-1. Vă puteți referi la: Cum să preziceți eficacitatea PD-1 în avans? O analiză cuprinzătoare a celor cinci predictori majori!
1) PD-L1
În prezent, se consideră că expresia PD-L1 în țesuturile tumorale este un marker mai rezonabil pentru selectarea populației dominante înainte de tratamentul anti-PD-1 / PD-L1. Dar, în același timp, există multe probleme în detectarea PD-L1, cum ar fi eterogenitatea spațială, poate o mică parte a tumorii să reprezinte întreaga stare a întregii tumori? Există, de asemenea, eterogenitate temporală, deoarece după tratament, starea de expresie a PD-L1 se va schimba. Nu există o standardizare a detectării imunohistochimice. Există mai mulți anticorpi pentru colorarea imunohistochimică PD-L1. Rata de acord pozitivă a diferiților anticorpi este de numai 73% -76%, ceea ce va afecta rezultatele detectării.
2) TMB
Cercetările actuale arată că TMB / bTMB ca marker predictiv pentru efectul terapeutic al ICI este încă controversat.
Pentru acei pacienți domestici care tocmai au fost diagnosticați cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, industria de tratament pentru cancerul pulmonar intern recomandă în general un test PD-L1. Dacă PD-L1 ≥ 50%, indiferent dacă este vorba despre carcinom cu celule scuamoase sau carcinom cu celule non-scuamoase, pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, fără mutație genetică nou tratați, pot fi tratați cu medicamente K pentru a obține cele mai mari șanse de supraviețuire in prezent.
Desigur, pentru aplicarea clinică a inhibitorilor de control imuni, Statele Unite sunt cele mai cercetate și au cea mai bogată experiență clinică. Experții autorizați în cancer pulmonar din Statele Unite se bazează pe informațiile actuale despre TMB și PD-L1 pentru chimioterapia și / sau imunoterapia cancerului pulmonar Pacienții sunt stratificați.
1. Monoterapia anti-PD-1 se administrează pacienților cu tumori „fierbinți” sau inflamate cu expresie ridicată a PD-L1 și TMB.
2. Pentru pacienții cu expresie PD-L1 ridicată, dar cu TMB scăzut, administrați chimioterapie.
3. Pentru acei pacienți cu TMB ridicat, dar cu expresie PD-L1 scăzută sau negativă, administrați chimioterapie sau terapie anti-PD-1 / CTLA-4.
4. În plus, pentru pacienții cu tumori „reci” sau neinflamatorii cu TMB scăzut și expresie PD-L1 scăzută sau negativă, chimioterapia se efectuează cu sau fără imunoterapie sau posibilă imunoterapie celulară.
Rossy reamintește majorității pacienților cu cancer pulmonar că, înainte de a utiliza PD-1, trebuie să aleagă o companie de testare autorizată pentru testarea biomarkerilor și apoi să consulte Bei Shangguang sau chiar un cunoscut expert în cancer pulmonar din Statele Unite pentru a formula un plan de medicamente precis. , sau pot consulta un oncolog global. Departamentul de Medicină Web.
Pacienții cu PD-1 cu expresie scăzută pot folosi PD-1?
Pentru acei pacienți cu carcinom avansat cu celule mici, care tocmai au fost diagnosticați, atâta timp cât expresia PD-L1 este pozitivă, indiferent dacă este carcinom cu celule scuamoase sau carcinom cu celule non-scuamoase, este posibil să se obțină beneficii de supraviețuire din prima tratamentul monoterapiei cu medicamente K, prelungind astfel viața. Unii experți sugerează, de asemenea, că pacienții cu expresie PD-L1 între 1-49% pot utiliza, de asemenea, K plus chimioterapie dacă pot tolera chimioterapia.
Poate fi utilizat PD-1 pentru pacienții nou tratați cu test PD-L1 negativ?
Rezultatele recente ale studiilor de chimioterapie combinate cu anticorpi monoclonali multipli PD-1 au dovedit că, chiar dacă testul PD-L1 este negativ sau PD-L1 nu este testat condiționat, anticorpul monoclonal PD-1 combinat cu chimioterapie poate trata carcinomul cu celule scuamoase sau non-scuamoase carcinom cu celule. Pacienții cu cancer pulmonar celular aduc beneficii mai semnificative de supraviețuire numai cu chimioterapie.
Pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, PD-L1 negativ, indiferent dacă au cancer pulmonar cu celule scuamoase sau ne-scuamoase, dacă nu au primit chimioterapie înainte, după ce au primit K chimioterapie combinată, comparativ cu chimioterapia singură Toți pacienții pot obține un beneficiu mai mare de supraviețuire. Astfel de date sunt vești bune pentru acei pacienți cu expresie negativă a PD-L1 sau care nu prezintă o afecțiune pentru a detecta PD-L1.
Pot pacienții supuși chimioterapiei să treacă sau să adauge PD-1?
Indiferent dacă este cancer pulmonar cu celule scuamoase sau non-scuamoase, efectul K combinat cu chimioterapie este cu siguranță mai bun decât chimioterapia singură, dar pacienții care primesc chimioterapie pot primi anticorp monoclonal PD-1? Care este efectul mai bun al chimioterapiei?
După radioterapie și chimioterapie, va ucide unele celule tumorale, eliberând astfel antigene tumorale și stimulând imunitatea umană. În acest moment, dacă se administrează tratamentul cu anticorpi monoclonali PD-1, teoretic, efectul antitumoral va fi mai puternic. În prezent, există rezultate preliminare ale cercetării care arată că tratamentul de întreținere imună a anticorpului monoclonal PD-1 sau a anticorpului monoclonal PD-L1 după radioterapie și chimioterapie simultane are un efect bun și prelungește semnificativ viața.
Pacienții care tocmai au fost diagnosticați trebuie să înceapă mai întâi chimioterapia, apoi să aleagă PD-1 sau să utilizeze PD-1 direct după rezistența la medicamente
Pentru acei pacienți cu cancer avansat cu celule mici, care tocmai au fost diagnosticați, utilizarea timpurie a anticorpului monoclonal PD-1 va aduce beneficii mai bune de supraviețuire decât utilizarea tardivă.
Ce trebuie făcut după rezistența la PD-1?
Pacienții cu inhibitori PD-1 eficienți au, în general, efecte de lungă durată; cu toate acestea, s-a observat că aproximativ 30% dintre pacienți au rezistență la boli. Cheia pentru depășirea rezistenței la medicamente este în principal două puncte:
În primul rând, dacă este posibil, biopsia și analiza imunitară aprofundată pot fi efectuate pe site-uri de rezistență la medicamente nou adăugate sau în creștere pentru a găsi cauza rezistenței la medicamente și pentru a trata în funcție de cauză. De exemplu, unii pacienți se datorează expresiei compensatorii ridicate a TIM-3, LAG-3 sau IDO; apoi alegeți, inhibitor PD-1 combinat cu inhibitor TIM-3, anticorp LAG-3, inhibitor IDO este cea mai bună soluție de tratament.
În al doilea rând, pentru pacienții care nu pot determina cauza rezistenței la medicamente, aceștia pot combina condițiile specifice pentru a alege cel mai bun partener comun pentru a inversa rezistența la medicamente și a prelungi supraviețuirea; sau, treceți la tratamente tradiționale, cum ar fi radioterapia și chimioterapia, intervenția, frecvența radio și implantarea particulelor.
În cele din urmă și cel mai important, tot mai multe dovezi susțin că imunoterapia, cum ar fi inhibitorii PD-1, ar trebui utilizată cât mai curând posibil, atunci când starea generală a pacientului este mai bună și sarcina tumorală este relativ mică.
