What to do about drug resistance of non-small cell lung cancer targeted drugs, you want to know here
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced cancer pulmonar cu celule mici in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. De ce este rezistentă terapia țintită pentru cancerul pulmonar fără celule mici?
Rezistența țintită la medicamente este de obicei împărțită în rezistență primară și rezistență secundară.
1. Rezistența primară la medicamente: se referă la mutațiile țintă EGFR proprii ale pacientului, dar din cauza prezenței naturale a mutațiilor genei KRAS, comprimatele de clorhidrat de gefitinib și erlotinib și alte medicamente vizate nu sunt eficiente. După 3 luni de utilizare, apare rezistența la medicamente.
2. Rezistența secundară la medicamente: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the tumoare produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. Mecanismul de rezistență la medicamente a terapiei țintite pentru cancerul pulmonar fără celule mici
There are currently three specific mechanisms for non-small cell cancer de plamani drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Cum să judeci dacă pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici au rezistență la medicamente?
1. Usually, when the drug is resistant, the targeted drug cannot control the growth of the tumor, which will cause the tumor to grow or metastasize far away. At this time, the patient will have certain symptoms, such as no cough before, but recently started coughing, or after brain metastasis The patient will have dizziness, headache, vomiting without cause, and patients with bone metastasis will experience pain, nerve compression and other symptoms. At this time, the patient needs to be vigilant.
2. Pentru pacienții care pot dezvolta rezistență la medicamente, cel mai bun mod este să mergi la spital pentru o revizuire regulată. Determinați dacă medicamentul vizat este rezistent prin markeri tumorali și examen imagistic.
4. După ce pacientul dezvoltă rezistență la medicamente, medicul recomandă de obicei o a doua biopsie, ce înseamnă
În general, toți pacienții cu cancer pulmonar care iau medicamente EGFR-TRI și au progresie a bolii ar trebui să fie supuși unei a doua biopsii.
1. Ștergeți din nou diagnosticul patologic pentru a determina dacă este un nou cancer primar sau o recidivă a cancerului.
2. Carry out the second genetic test to determine whether it is drug resistance caused by the mutation of the gene again, and detect whether there is a new targeted treatment plan.
The second biopsy can promptly detect disease progression, reveal drug resistance mechanisms, and formulate appropriate follow-up treatment plans. The second biopsy is mainly divided into tissue biopsy and liquid biopsy. Tissue biopsy is mainly divided into thoracotomy biopsy, bronchoscopy biopsy and percutaneous lung biopsy. For patients who cannot obtain tumor tissue, liquid biopsy based on blood NGS gene sequencing technology can be selected to obtain further treatment opportunities.
5. Ce ar trebui să fac dacă apare rezistența la medicamente după terapia țintită cu TKI de prima generație a cancerului pulmonar fără celule mici?
Prima generație de EGFR-TKI include gefitinib, erlotinib și icotinib.
Conform ghidurilor NCCN, testarea mutației T790M este recomandată pentru prima dată după prima generație de rezistență EGFR-TKI. Se adoptă strategii diferite în funcție de dacă pacientul prezintă simptome, dacă există metastaze cerebrale, dacă progresie locală sau progresie multiplă.
1. Pentru pacienții cu T790M pozitiv: the first recommendation is Osimertinib treatment, continue TKI treatment for patients with slow progression, and local treatment for patients with local progression, including radiotherapy for brain metastasis, local radiotherapy for single lesion To take chemotherapy for patients with extensive progress.
2. Pentru pacienții T790M negativ: se poate administra chimioterapie sau imunoterapia may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. Pentru pacienții care sunt asimptomatici după rezistență la medicamente: tratamentul local poate fi luat sau continuat pentru o generație de tratament cu TKI. Pentru pacienții cu doar metastaze cerebrale, poate fi luat în considerare tratamentul local și să continue să utilizeze prima generație de EGFR-TKI.
6. Cât timp după administrarea de osimertinib va dezvolta rezistență la medicamente?
Osimertinib este a treia generație de medicament vizat de EGFR-TKI, cu o perioadă medie de rezistență la medicamente de aproximativ 11 luni. Cu toate acestea, în aplicațiile clinice, mulți pacienți dezvoltă și mutații de rezistență după doi sau trei ani de la administrarea osimertinibului, astfel încât situația specifică a timpului de rezistență la oxitinib variază de la persoană la persoană.
7. Care este mecanismul de rezistență la medicamente al osimertinibului?
Mecanismul de rezistență la medicamente a osimertinibului este foarte complicat, incluzând mutația C797S, amplificarea MET / rearanjarea RET / rearanjarea ROS-1, amplificarea HER-2, mutația BRAF, mutația RAS, mutația FGFR1, conversia în cancer pulmonar cu celule mici, Nu există genetice. mutații etc., iar regimurile de medicamente ulterioare pentru diferite mecanisme de rezistență la medicamente sunt diferite.
1. Mutații ale genei EGFR din nou: Mutațiile EGFR796 și 797 au reprezentat 24.7%, mutațiile EGFR 792 au reprezentat 10.8%, mutațiile EGFR 718 și 719 au reprezentat 9.7%-gena EGFR, mutațiile rerezistente, reprezentând 45% din toți pacienții, aproape jumătate din țară.
2. Alte mutații ale genelor: inclusiv PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS etc. Sunt implicate o varietate de gene conducătoare de cancer pulmonar obișnuite și mai puțin frecvente și sunt mai împrăștiate.
3. Transformat în cancer pulmonar cu celule mici.
8. Ce trebuie făcut după terapia țintită cu Oxitinib pentru rezistența la medicamente?
Pentru diferite gene de rezistență, soluția inițială este următoarea:
1. În cazul mutației triple (C797S / T790M / 19-del), efectul selectării bugatinibului este mai bun decât osimertinib / gefitinib, iar efectul nu este afectat de locația spațială a C797S și T790M. (1) Bugatinib combinat cu clasa anti-EGFR (cetuximab / panitumumab) poate spori efectul terapeutic al mutațiilor triple, iar combinația a două medicamente poate avea un efect sinergic; (2) Bugatinib combinat cu Selumetinib (Simetinib) poate fi capabil să depășească rezistența osimertinibului cauzată de mutația C797S.
2. Pentru trans-aranjamentul EGFR C797S, luați în considerare medicamentele țintite de prima generație combinate cu medicamente țintite de a treia generație, cum ar fi osimertinib combinat cu gefitinib/erlotinib. Pentru alinierea cis, puteți
alegeți medicamente țintite Bugatinib + VEGF.
3. Dacă există doar mutația C79CS, puteți utiliza un inhibitor EGFR de prima generație, cum ar fi gefitinib, erlotinib, icotinib.
4. Amplificarea MET sugerează că osimertinib este combinat cu inhibitori MET (camatinib, crizotinib, Savolitinib etc.). Mutațiile BRAF sugerează că osimertinib s-a combinat cu inhibitori BRAF (dalafinib + trametinib). Mutația RET a sugerat că Osimertinib s-a combinat cu Kabotinib și, desigur, este mai bine Osimertinib combinat cu BLU-667.
Se recomandă ca, după rezistența la oxetinib, cel mai bine este să faceți din nou un test genetic și să selectați medicamentul vizat corespunzător în funcție de ținta mutației pentru a ajuta mai bine tratamentul. Cel mai bine este să consultați un medic profesionist pentru terapia combinată de medicamente vizate.
9. Efectele secundare ale medicamentelor țintite pentru cancerul pulmonar fără celule mici
Ținta medicamentelor țintite molecular este clară, dar nu înseamnă că nu vor apărea reacții adverse clinice. Reacțiile adverse ale medicamentelor vizate, cum ar fi diareea, proteinuria, hipertensiunea arterială, erupțiile cutanate asemănătoare acneei și bolile de inimă sunt bine cunoscute. Deși medicamentele vizate sunt mai mici decât medicamentele citotoxice tradiționale, ele nu trebuie încă subestimate. Unele reacții adverse rare sunt adesea dificil de diagnosticat din cauza diagnosticului clinic, ducând adesea la consecințe grave.
De exemplu, tratamentul cu erlotinib poate determina creșterea asimptomatică a transaminazelor hepatice, iar sângerările gastrointestinale sunt rareori raportate, în timp ce gefitinib este o terapie anti-EGFR cu molecule mici, deși metabolismul său este în principal hepatic. Aproximativ 4% sunt eliminate de rinichi sub formă de prototipuri. și metaboliți și predispus clinic la insuficiență renală acută, care se ameliorează după retragerea medicamentului. În terapia medicamentoasă țintită, reacțiile adverse severe și chiar letale trebuie evitate pe cât posibil. Reacțiile adverse vor afecta încrederea pacientului în tratament. Reacțiile adverse grave pot întrerupe procesul de tratament.
