Lifileucel este aprobat de USFDA pentru melanomul nerezecabil sau metastatic

Administrația pentru Alimente și Medicamente a acordat aprobarea accelerată lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) pe 16 februarie 2024. Această aprobare este pentru pacienții adulți cu melanom nerezecabil sau metastatic care au fost tratați anterior cu un anticorp blocant PD-1. În plus, pacienții trebuie să fie pozitivi pentru BRAF V600 și să fi primit un inhibitor BRAF cu sau fără un inhibitor MEK.

Un studiu deschis, cu un singur braț, a fost efectuat la nivel global în mai multe centre și cohorte pentru a evalua siguranța și eficacitatea la pacienții cu nerezecabilitate sau metastatice. melanom. Acești pacienți au primit tratament anterior cu cel puțin o terapie sistemică, care a inclus un anticorp blocant PD-1. Dacă au fost testați pozitivi pentru mutația BRAF V600, au fost tratați și cu un inhibitor BRAF, cu sau fără un inhibitor MEK. Din 89 de pacienți cărora li sa administrat lifileucel, doi au fost omisi deoarece produsul nu îndeplinea specificațiile și cinci au fost excluși din cauza comparabilității produsului. Lifileucel a fost administrat după un regim de tratament limfodepletiv care a inclus ciclofosfamidă în doză de 60 mg/kg zilnic cu mesna timp de 2 zile, urmată de fludarabină în doză de 25 mg/m2 zilnic timp de 5 zile. Pacienților li s-a administrat IL-2 (aldesleukină) la o doză de 600,000 UI/kg la fiecare 8 până la 12 ore pentru până la 6 doze între 3 și 24 de ore după perfuzie pentru a promova creșterea celulelor in vivo. Doza medie de lifileucel eliberată a fost de 21.1 × 109 celule viabile. Numărul mediu de doze de IL-2 (aldesleukină) administrate a fost de 6.

Măsurile primare de eficacitate au fost rata de răspuns obiectiv (ORR) și durata răspunsului (DoR). Timpul mediu pentru reacția inițială la lifileucel a fost de 1.5 luni. Studiul ORR a inclus 73 de participanți cărora li s-a administrat lifileucel în intervalul de dozaj prescris de la 7.5 x109 până la 72 x 109 celule viabile. Rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 31.5% cu un interval de încredere (IC) de 95% de 21.1% până la 43.4%, iar durata mediană a răspunsului (DoR) nu a fost atinsă (NR) cu un IC 95% de 4.1 luni până la NR.

Materialul de prescriere include o cutie de avertizare pentru decesul legat de tratament, citopenie severă susținută, infecție severă, probleme cardiace și insuficiență renală. Cele mai frecvente efecte adverse (≥20%) în ordinea descrescătoare a apariției au fost frisoane, pirexie, oboseală, tahicardie, diaree, neutropenie febrilă, edem, erupție cutanată, hipotensiune, alopecie, infecție, hipoxie și dispnee.

Doza sugerată de lifileucel variază de la 7.5 x 10^9 la 72 x 10^9 celule viabile.