Începând cu 15 decembrie 2023, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) împreuna cu pembrolizumab (Keytruda, Merck) pentru persoanele care au carcinom urotelial local avansat sau metastatic (la/mUC). FDA a dat anterior aprobarea rapidă a acestei combinații pentru pacienții cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic, care nu pot primi tratament care conține cisplatină.
Studiul a analizat cât de bine a funcționat în EV-302/KN-A39 (NCT04223856), un studiu randomizat, deschis, cu 886 de persoane care aveau carcinom urotelial local avansat sau metastazat și nu au avut înainte niciun tratament sistemic pentru o boală avansată. Pacienților li s-a administrat aleatoriu fie enfortumab vedotin-ejfv cu pembrolizumab, fie chimioterapie pe bază de platină (gemcitabină fie cu cisplatină, fie cu carboplatină). Randomizarea a fost clasificată în funcție de eligibilitatea pentru cisplatină, expresia PD-L1 și existența metastazelor hepatice.
Măsurile primare de eficacitate au fost supraviețuirea globală (OS) și supraviețuirea fără progresie (PFS) evaluate de o echipă centrală imparțială de revizuire, fără părtinire.
Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab au prezentat îmbunătățiri semnificative statistic ale supraviețuirii globale (SG) și supraviețuirii fără progresie (PFS) comparativ cu tratamentul pe bază de platină. Supraviețuirea globală mediană a fost de 31.5 luni (IC 95%: 25.4, neestimabilă) pentru pacienții tratați cu enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab și de 16.1 luni (IC 95%: 13.9, 18.3) pentru cei care au suferit chimioterapie pe bază de platină. Rata hazardului a fost de 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) cu o valoare p mai mică de 0.0001. Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) a fost de 12.5 luni (IC 95%: 10.4, 16.6) pentru pacienții tratați cu enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab și de 6.3 luni (IC 95%: 6.2, 6.5) pentru cei care au suferit tratament cu platină- chimioterapie pe bază. Raportul de risc (HR) a fost de 0.45 (IC 95%: 0.38, 0.54) cu o valoare p mai mică de 0.0001.
Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) observate la pacienții tratați cu enfortumab vedotin-ejfv în asociere cu pembrolizumab au inclus diverse anomalii de laborator, cum ar fi creșterea aspartat aminotransferazei, creșterea creatininei, erupții cutanate, creșterea glicemiei, neuropatie periferică, creșterea lipazei, scăderea limfocitelor, creșterea alanin aminotransferazei, scăderea hemoglobinei, oboseală, scăderea sodiului, scăderea fosfatului, scăderea albuminei, prurit, diaree, alopecie, scăderea greutății, scăderea poftei de mâncare, creșterea uratului, scăderea neutrofilelor, scăderea potasiului, ochi uscat, greață, constipație, creșterea potasiului, , infecții ale tractului urinar și scăderea trombocitelor.
Doza recomandată de enfortumab vedotin-ejfv în combinație cu pembrolizumab este de 1.25 mg/kg (până la 125 mg pentru pacienții cu o greutate de 100 kg sau mai mult) administrată sub formă de perfuzie intravenoasă care durează 30 de minute în zilele 1 și 8 ale unui ciclu de 21 de zile până la progresia bolii sau efecte secundare intolerabile.
Doza recomandată de pembrolizumab în combinație cu enfortumab vedotin-ejfv este de 200 mg administrată prin perfuzie intravenoasă la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni până la evoluția bolii, toxicitate intolerabilă sau doi ani de tratament.
Rac
Lutetium Lu 177 dotatat este aprobat de USFDA pentru copii și adolescenți cu vârsta peste 12 ani cu GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, un tratament inovator, a primit recent aprobarea de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru pacienții pediatrici, marcând o piatră de hotar semnificativă în oncologia pediatrică. Această aprobare reprezintă un far de speranță pentru copiii care se luptă cu tumorile neuroendocrine (NET), o formă rară, dar provocatoare de cancer, care se dovedește adesea rezistentă la terapiile convenționale.
Alysha Mendossa
11 Mai, 2024
