Eflornitina este aprobată de USFDA pentru pacienții adulți și copii cu neuroblastom cu risc ridicat

FDA a aprobat eflornitină (IWILFIN, USWM, LLC) la 13 decembrie 2023, pentru a reduce riscul de recidivă la adulții și copiii cu neuroblastom cu risc ridicat (HRNB) care au avut un răspuns parțial la terapia multimodală anterioară cu mai multe agenți, cum ar fi imunoterapia anti-GD2.

Aceasta marchează aprobarea inițială de FDA a unui tratament conceput pentru a reduce probabilitatea de recădere la pacienții minori cu HRNB.

The effectiveness was assessed in a trial that compared results from Study 3b (the experimental group) with Study ANBL0032 (the external control group generated from a clinical trial). Study 3b (NCT02395666) was a multi-center trial that was open label and non-randomized, consisting of two cohorts. 105 eligible patients with high-risk neuroblastom from one group (Stratum 1) were given eflornithine orally, twice daily at a dosage determined by body surface area (BSA) until disease progression, unacceptable toxicity, or for a maximum of 2 years. Study 3b was planned in advance to compare outcomes with the historical benchmark event free survival (EFS) rate from Study ANBL0032 as reported in published literature.

Studiul ANBL0032 a fost un studiu multicentric, deschis, randomizat, care a comparat dinutuximab, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage, interleukina-2 și acidul cis-retinoic cu acidul cis-retinoic singur la copii și adolescenți cu neuroblastom cu risc ridicat. Brațul de control extern sa bazat pe datele de la 1,241 de pacienți din brațul experimental.

Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru comparația dintre Studiul 3b și ANBL0032 și au avut date complete pentru anumite covariabile clinice au fost împerecheați într-un raport de 3:1 pe baza scorurilor lor de înclinație. Analiza primară a inclus 90 de pacienți tratați cu IWILFIN și 270 de pacienți de control din Studiul ANBL0032.

Măsura primară a eficacității a fost supraviețuirea fără evenimente (EFS), care a cuprins progresia bolii, recurența, malignitatea secundară sau decesul din orice cauză. O altă măsură de eficacitate a fost supraviețuirea globală (OS), care a fost definită ca deces din orice cauză. Raportul de risc EFS (HR) în analiza primară a fost de 0.48 cu un interval de încredere (IC) de 95% de 0.27 până la 0.85. OS HR a fost de 0.32 cu un IC 95% de 0.15 până la 0.70. Din cauza incertitudinii în estimarea efectului tratamentului care vine cu un design de cercetare controlat extern, au fost efectuate analize suplimentare pe subpopulații sau folosind diferite metode statistice. EFS HR a variat între 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) și 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), în timp ce OS HR a variat de la 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) la 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

În Studiul 3b, cele mai frecvente reacții adverse (≥5%), care au inclus și anomalii de laborator, au fost nasul înfundat, diaree, tuse, sinuzită, pneumonie, infecție a tractului respirator superior, conjunctivită, vărsături, febră, rinită alergică, neutrofile inferioare, ALT și AST mai mari, pierderea auzului, infecții ale pielii și infecții ale tractului urinar.