Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła pembrolizumab (Keytruda, Merck) w skojarzeniu z chemioradioterapią (CRT) u pacjentek z rakiem szyjki macicy w stopniu III-IVA według FIGO 2014 w dniu 12 stycznia 2024 r.
W badaniu o nazwie KEYNOTE-A18 (NCT04221945) sprawdzano, jak dobrze to działa. Było to wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo, w którym wzięło udział 1060 pacjentek z rakiem szyjki macicy, które nie przeszły wcześniej operacji, radioterapii ani terapii systemowej. W badaniu wzięło udział 596 osób z chorobą FIGO 2014 w stopniu III–IVA i 462 osoby z chorobą FIGO 2014 w stopniu IB–IIB z przerzutami do węzłów chłonnych.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab w dawce 200 mg lub placebo co 3 tygodnie przez 5 cykli wraz z CRT. Następnie co sześć tygodni przez 15 cykli podawano pembrolizumab w dawce 400 mg lub placebo. Schemat CRT obejmował cisplatynę w dawce 40 mg/m2 podawaną dożylnie raz w tygodniu przez 5 cykli, z możliwością dodatkowego 6 cyklu, a także radioterapię wiązkami zewnętrznymi (EBRT) i brachyterapia. Randomizację stratyfikowano w oparciu o planowany rodzaj radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT), stopień zaawansowania nowotworu i przewidywaną całkowitą dawkę napromieniania.
Do głównych wskaźników skuteczności zaliczał się czas przeżycia wolny od progresji (PFS) oceniany przez badacza na podstawie kryteriów RECIST wersja 1.1 lub potwierdzenie histopatologiczne oraz przeżycie całkowite (OS). Badanie wykazało statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) w całej grupie. Eksploracyjną analizę podgrup przeprowadzono na 596 pacjentach z chorobą FIGO 2014 w stadium III-IVA. Oszacowany współczynnik ryzyka PFS wyniósł 0.59 (95% CI: 0.43; 0.82). W grupie otrzymującej pembrolizumab zdarzenie PFS wystąpiło u 21% pacjentów w porównaniu z 31% w grupie placebo. Eksploracyjną analizę podgrup przeprowadzono na 462 pacjentach z chorobą FIGO 2014 w stopniu IB2-IIB. Oszacowanie HR dla PFS wyniosło 0.91 (95% CI: 0.63; 1.31), co sugeruje, że poprawę PFS w całej populacji obserwowano głównie u pacjentów z chorobą FIGO 2014 w stopniu III-IVA. W chwili przeprowadzania analizy PFS dane dotyczące OS nie były dostatecznie opracowane.
U pacjentów, którym podawano pembrolizumab w skojarzeniu z chemioradioterapią, najczęściej występowały działania niepożądane, takie jak nudności, biegunka, wymioty, zakażenia dróg moczowych, zmęczenie, niedoczynność tarczycy, zaparcia, utrata apetytu, zwiększenie masy ciała, bóle brzucha, gorączka, nadczynność tarczycy, bolesne oddawanie moczu, wysypka i zaburzenia w obrębie miednicy mniejszej. ból.
Sugerowany schemat dawkowania pembrolizumabu to 200 mg podawane dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni, podawanie leku do czasu zaawansowania choroby, wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych lub maksymalnie przez 24 miesiące. Jeśli pembrolizumab został podany tego samego dnia, należy podać go przed chemioradioterapią.
Rak
Kropka lutetu Lu 177 została zatwierdzona przez USFDA do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych z GEP-NETS
Kropka lutetu Lu 177, przełomowy lek, uzyskała niedawno zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na leczenie pacjentów pediatrycznych, co stanowi kamień milowy w onkologii dziecięcej. Zatwierdzenie to stanowi światełko nadziei dla dzieci walczących z guzami neuroendokrynnymi (NET), rzadką, ale wymagającą formą raka, która często okazuje się oporna na konwencjonalne terapie.
Alysha Mendossa
11 maja 2024 r.
