Enfortumab vedotin-ejfv z pembrolizumabem został zatwierdzony przez USFDA do leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka nabłonka dróg moczowych

Według stanu na 15 grudnia 2023 r. zatwierdziła to Agencja ds. Żywności i Leków (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) oraz pembrolizumab (Keytruda, Merck) dla osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych (la/mUC). FDA wcześniej szybko zatwierdziła tę kombinację leków dla pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub przerzutowym rakiem urotelialnym, którzy nie mogą otrzymywać leczenia zawierającego cisplatynę.

W badaniu oceniano skuteczność leku w EV-302/KN-A39 (NCT04223856), randomizowanym, otwartym badaniu z udziałem 886 osób z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub przerzutami, które nie były wcześniej leczone systemowo z powodu zaawansowanej choroby. Pacjentom losowo podawano enfortumab vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumabem lub chemioterapię opartą na platynie (gemcytabina z cisplatyną lub karboplatyną). Randomizację podzielono na kategorie w oparciu o kwalifikację cisplatyny, ekspresję PD-L1 i obecność przerzutów do wątroby.

Głównymi miarami skuteczności były przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji (PFS), oceniane bezstronnie przez bezstronny centralny zespół oceniający.

Enfortumab vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumabem wykazał statystycznie istotną poprawę przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji (PFS) w porównaniu z leczeniem opartym na platynie. Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 31.5 miesiąca (95% CI: 25.4, nie można oszacować) dla pacjentów leczonych enfortumabem vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumabem i 16.1 miesiąca (95% CI: 13.9; 18.3) dla pacjentów, którzy przeszli chemioterapię opartą na platynie. Współczynnik ryzyka wyniósł 0.47 (95% CI: 0.38; 0.58), a wartość p była mniejsza niż 0.0001. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 12.5 miesiąca (95% CI: 10.4; 16.6) dla pacjentów leczonych enfortumabem vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumabem i 6.3 miesiąca (95% CI: 6.2; 6.5) dla pacjentów, którzy przeszli leczenie platyną oparta na chemioterapii. Współczynnik ryzyka (HR) wyniósł 0.45 (95% CI: 0.38; 0.54), a wartość p była mniejsza niż 0.0001.

Do najczęstszych działań niepożądanych (≥20%) obserwowanych u pacjentów leczonych enfortumabem vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumabem należały różne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, takie jak zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększone stężenie kreatyniny, wysypka, zwiększone stężenie glukozy, neuropatia obwodowa, zwiększona aktywność lipazy, zmniejszona liczba limfocytów, zwiększona aminotransferaza alaninowa, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmęczenie, zmniejszenie stężenia sodu, zmniejszenie stężenia fosforanów, zmniejszenie stężenia albumin, świąd, biegunka, łysienie, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu, zwiększenie poziomu moczanów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie poziomu potasu, suchość oka, nudności, zaparcia, zwiększenie stężenia potasu, zaburzenia smaku , zakażenie dróg moczowych i zmniejszenie liczby płytek krwi.

Sugerowana dawka enfortumabu vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumabem wynosi 1.25 mg/kg (do 125 mg dla pacjentów o masie ciała 100 kg i więcej) podawana w infuzji dożylnej trwającej 30 minut w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu do postęp choroby lub nietolerowane skutki uboczne.

Sugerowana dawka pembrolizumabu w skojarzeniu z enfortumabem vedotin-ejfv to 200 mg podawane w infuzji dożylnej co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni do czasu zaawansowania choroby, nietolerowanej toksyczności lub dwóch lat leczenia.