Juli 2023: Food and Drug Administration godkjente talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) med enzalutamid for genmutasjoner for homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostata kreft (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 for bløtvev og prostatakreft Working Group 3 standarder for bein var det viktigste målet på effektivitet. Dette ble gjort av en blindet, uavhengig sentral gjennomgang.
I den HRR-genmuterte gruppen viste talazoparib med enzalutamid en statistisk signifikant forbedring i rPFS sammenlignet med placebo med enzalutamid, med en median på ikke nådd vs. 13.8 måneder (HR 0.45; 95 % KI: 0.33, 0.61; p0.0001). I en eksplorativ studie etter BRCA-mutasjonsstatus var hazard ratio for rPFS hos pasienter med BRCA-mutert mCRPC (n=155) 0.20 (95 % KI: 0.11–0.36) og hos pasienter med ikke-BRCAm HRR-genmutert mCRPC var den 0.72–0.49.
Laboratorieavvik og bivirkninger som skjedde mer enn 10 % av tiden var tretthet, reduserte blodplater, redusert kalsium, kvalme, nedsatt appetitt, redusert natrium, redusert fosfat, brudd, redusert magnesium, svimmelhet, økt bilirubin, redusert kalium og dysgeusi. Alle 511 pasienter med mCRPC som ble behandlet med talazoparib og enzalutamid på TALAPRO-2 trengte en blodoverføring, med 22 % som trengte mer enn én. To pasienter ble funnet med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML).
Den foreslåtte dosen talazoparib er 0.5 mg oralt én gang daglig med enzalutamid til sykdommen blir verre eller bivirkningene er for ille. Enzalutamid bør tas gjennom munnen en gang daglig i en mengde på 160 mg. Pasienter som tok talazoparib og enzalutamid burde også ha tatt en GnRH-analog eller fått fjernet begge testiklene.
Se full forskrivningsinformasjon for Talzenna
