Juli 2023:
Food and Drug Administration ga akselerert godkjenning til glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) for residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom, ikke annet spesifisert (DLBCL, NOS) eller stort B-celle lymfom (LBCL) som oppstår fra follikulært lymfom, etter to eller flere linjer med systemisk terapi.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular lymfom. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Ved å bruke Lugano-standardene fra 2014, så en uavhengig vurderingskomité på den objektive responsraten (ORR) og varigheten av responsen (DOR) for å finne ut hvor godt behandlingen fungerte. ORR var 56 % (95 % KI: 47–65), og 43 % av personene ga fullstendige svar. Respondentene ble fulgt opp i gjennomsnitt 11.6 måneder, så median DOR ble spådd til å være 18.4 måneder (95 % KI: 11.4, ikke estimerbar). Kaplan-Meiers estimat for DOR etter 9 måneder var 68.5 % (95 % KI: 56.7, 80.3). Gjennomsnittlig tid for å høre tilbake var 42 dager.
There is a Boxed Warning about cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Bortsett fra laboratorieord, var de vanligste bivirkningene CRS, smerter i muskler og ledd, utslett og tretthet. De fleste laboratoriefunnene av grad 3 til 4 (omtrent 20 %) var fall i antall lymfocytter, fosfat, nøytrofiltall og fibrinogen, og økning i urinsyre.
Etter en enkeltdose på 1,000 mg obinutuzumab på dag 1 av syklus 1 for å tømme sirkulerende og lymfoidvevs B-celler, gis glofitamab-gxbm som intravenøs infusjon i henhold til en opptrappet doseringsplan: 2.5 mg på dag 8 av syklus 1 og 10 mg på dag 15 i syklus 1, deretter 30 mg på dag 1 i hver påfølgende syklus i maksimalt 12 sykluser. Lengden på syklusen er 21 dager. For full doseinformasjon, se på informasjonen som følger med resepten.
Glofitamab-gxbm skal kun gis av en medisinsk arbeidstaker som har de riktige verktøyene til å håndtere alvorlige reaksjoner, slik som CRS. På grunn av risikoen for CRS, bør pasienter oppholde seg på sykehuset under og i 24 timer etter den første opptrappingsdosen (2.5 mg på dag 8 i syklus 1) og for den andre opptrappingsdosen (10 mg på dag 15 av Syklus 1) hvis noen grad CRS skjer med 2.5 mg dosen. Pasienter som hadde CRS av grad 2 eller høyere med sin siste infusjon, bør bli på sykehuset under neste infusjon og i 24 timer etter at den er utført.
FDA Oncology Center of Excellence satte opp Project Orbis, som ble brukt til å gjøre denne studien. Project Orbis gir utenlandske partnere en måte å sende inn og vurdere onkologiske legemidler samtidig. For denne gjennomgangen jobbet FDA med Swissmedic, som er der søknaden blir sett på.
View full prescribing information for Columvi.
