Juli 2023: Bevis fra en liten klinisk studie viser at myasthenia gravis, en autoimmun lidelse i nervesystemet, kan behandles med en variant av CAR-T, en avansert immunterapi mot blodkreft. Den modifiserte CAR-T-behandlingen, som står for kimær antigenreseptor T-celle, ble brukt av forskere. Det kunne redusere myasthenia gravis-symptomer i lengre tid og forårsaket ingen store bivirkninger. Studien, som ble publisert i The Lancet Neurology, ble betalt av et stipend for småbedrifter fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), som er en del av National Institutes of Health. Tilskuddet ble gitt til Gaithersburg, Maryland-baserte selskapet Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunterapi can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis er en langvarig autoimmun sykdom som oppstår når kroppens immunsystem angriper et protein som finnes der nervecellene snakker med muskler. Sykdommen er preget av muskelsvakhet som blir verre når personen er aktiv og noen ganger blir bedre når personen hviler. Hovedmålet med behandlingene vi har nå er å redusere symptomer, spesielt muskelsvakhet.
I studien ble 14 personer med generalisert myasthenia gravis gitt forskjellige mengder Descartes-08, en modifisert form for CAR-T-terapi som retter seg mot cellene som lager antistoffene som forårsaker myasthenia gravis. Den beste dosen ble funnet å være én pille en gang i uken i seks uker. Tidlig informasjon om hvor godt behandlingen virker er oppmuntrende, men flere kliniske tester er nødvendig for å fastslå hvor godt den virker. Tre personer som tok Descartes-08 hadde alle eller nesten alle symptomene forsvunnet. Disse effektene varte i seks måneder etter behandling. To andre trengte ikke lenger behandling med intravenøst immunglobulin som gis til noen personer med alvorlig MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., president og administrerende direktør for Cartesian Therapeutics, sa: "Vi så dype, langvarige svar på Decartes-08 som varte i minst seks måneder etter behandling." "Vi har nå startet en større randomisert, placebokontrollert studie, som er den første i sitt slag for en konstruert adoptiv celleterapi."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With blodkreft, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Mange immunterapier, inkludert CAR-T, kan forårsake store bivirkninger som, selv om de tåles i tilfeller av avansert kreft, gjør det umulig å bruke i tilfeller av myasthenia gravis og andre langsiktige tilstander. T-celler endres vanligvis av DNA, som forblir i cellen og blir kopiert hver gang cellen deler seg. Dette kan gjøre handlingen sterkere og forårsake farlige bivirkninger.
Descartes-08 bruker ikke DNA til å endre T-celler fordi DNA kopierer seg selv når cellene deler seg. I stedet bruker den messenger RNA (mRNA), som ikke kopierer seg selv når cellene deler seg. Resultatet er en kort behandlingsperiode som gis mer enn én gang i stedet for en enkelt dose, slik DNA-programmert CAR-T-terapi vanligvis fungerer. Hovedmålet med denne studien var å finne den riktige dosen av Descartes-08 for å redusere muskelsvakhetssymptomer og samtidig forårsake så få bivirkninger som mulig.
In a larger klinisk studie, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
