Mars 2022: Forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center oppdaget at axi-cel, en autolog anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR T-celleterapi), er en trygg og effektiv førstelinjebehandling for pasienter med stor B-celle med høy risiko. lymfom (LBCL), en gruppe som har desperat behov for nye og effektive behandlinger.
Disse funnene ble presentert på American Society of Hematologys virtuelle 2020 årsmøte.
Tradisjonelt har ikke rundt halvparten av pasienter med høyrisiko-LBCL, en undergruppe av sykdommen hvor pasienter har dobbelt- eller trippel-hit lymfom eller ytterligere kliniske risikofaktorer identifisert av International Prognostic Index (IPI), oppnådd langvarig sykdom remisjon med standard behandlingsmetoder som kjemoimmunterapi.
Denne rettssaken representerer et skritt mot å gjøre CAR T-cellebehandling a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymfom and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. CAR T-cellebehandling, hvis vellykket, kan det gjøre det til en engangsinfusjon med behandling fullført i løpet av en måned.
Basert på nøkkelforskningen ZUMA-1, er Axi-cel for tiden lisensiert for behandling av personer med tilbakefall eller refraktær LBCL som allerede har hatt to eller flere linjer med systemisk behandling. ZUMA-12-studien er en fase 2 åpen, enarms, multisenterstudie som bygger på funnene fra ZUMA-1-studien for å vurdere bruken av axi-cel som førstelinjebehandling for pasienter med høyrisiko LBCL .
I følge ZUMA-12-interimstudien hadde 85 prosent av pasientene behandlet med axi-cel en total respons, og 74 % hadde en fullstendig respons. Etter en median oppfølging på 9.3 måneder, viste 70 % av pasientene som ble rekruttert en vedvarende respons ved dataavbruddet.
Reduksjon av antall hvite blodlegemer, encefalopati, anemi og cytokinfrigivelsessyndrom var de vanligste bivirkningene knyttet til axi-cel-behandling. Da dataene ble analysert, var alle uønskede hendelser løst.
Sammenlignet med når immunterapiproduktene ble generert fra pasienter som allerede hadde mottatt flere kjemoterapilinjer, var toppnivået av CAR T-celler tilstede i blodet, så vel som median CAR T-celleekspansjon, høyere i denne studien av første linje CAR T-cellebehandling.
"Denne T-celle-kondisjonen kan være knyttet til større terapeutisk effektivitet, noe som resulterer i bedre pasientresultater," la Neelapu til.
Etter de utmerkede foreløpige resultatene av ZUMA-12, planlegger forskerne å fortsette å følge opp pasientene for å sikre at deres reaksjoner på medisinen er langvarige.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell lymfom.
