Mars 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) har blitt godkjent av Food and Drug Administration for forebygging av akutt graft versus host sykdom (aGVHD) hos voksne og pediatriske pasienter 2 år og eldre som mottar hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra en matchet eller 1 allel- ikke samsvarende urelatert giver. Dette er den første behandlingen for aGVHD som er godkjent av FDA. Real-world data (RWD) ble brukt i applikasjonen for å bestemme klinisk effektivitet. RWD refererer til kliniske data som systematisk samles inn fra mange kilder, inkludert registerdata, for å gi virkelige bevis (RWE).
I to undersøkelser ble barn fra seks år og oppover som fikk HSCT fra en matchet eller 1 allel-mismatchende urelatert donor undersøkt for effekt.
GVHD-1 (NCT 01743131) var en randomisert (1:1), dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie der pasienter fikk abatacept eller placebo i kombinasjon med en CNI og MTX etter å ha mottatt et 8 av 8 humant leukocyttantigen (HLA) )-matchet HSCT. Mens alvorlig (grad III-IV) aGVHD-fri overlevelse ikke ble signifikant forbedret hos pasienter som fikk Orencia sammenlignet med pasienter som fikk placebo på dag 180 etter transplantasjon (HR 0.55; 95 prosent KI 0.26, 1.18), var OS-raten på dag 180 etter HSCT var 97 prosent (95 prosent KI: 89 prosent, 99 prosent) for pasienter som fikk abatacept sammenlignet med 84 prosent (95 prosent KI: 73 prosent, 91 prosent) for pasienter (HR 0.33; 95 prosent KI: 0.12, 0.93 ). På dag 180 etter HSCT var frekvensen av moderat-alvorlig (grad II-IV) aGVHD-fri overlevelse for pasienter som fikk abatacept 50 % (95 prosent KI: 38 prosent, 61 prosent), sammenlignet med 32 % (95 prosent KI) : 21 prosent, 43 prosent) for pasienter som fikk placebo (HR 0.54; 95 prosent KI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, en klinisk analyse basert på data fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) hos pasienter som mottok 7 av 8 HLA-matchede HSCT mellom 2011 og 2018, avslørte flere bevis på effektivitet. Resultatene fra 54 pasienter behandlet med abatacept i forbindelse med en CNI og MTX for forebygging av aGVHD ble sammenlignet med 162 pasienter tilfeldig valgt fra CIBMTR-registeret som ble behandlet med en CNI og MTX alene. Pasienter som fikk abatacept i kombinasjon med CNI og MTX hadde en OS-rate på 98 prosent (95 prosent KI: 78 prosent, 100 prosent) på dag 180 etter HSCT, sammenlignet med 75 prosent (95 prosent KI: 67 prosent, 82 prosent) for pasienter som mottok CNI og MTX alene.
Anemi, hypertensjon, CMV-reaktivering/CMV-infeksjon, pyreksi, lungebetennelse, neseblødning, reduserte CD4-celler, hypermagnesemi og akutt nyreskade er de vanligste bihendelsene (ti prosent) av abatacept for forebygging av aGVHD. Pasienter som får abatacept bør gis antiviral profylakse for Epstein-Barr-virusinfeksjon før behandlingsstart og i seks måneder etterpå, samt overvåkes for cytomegalovirusinfeksjon/reaktivering.
Den foreslåtte dosen av abatacept bestemmes av pasientens alder og er oppført i forskrivningsmaterialet. Orencia reseptinformasjon er tilgjengelig i sin helhet.
Project Orbis, en FDA Oncology Center of Excellence innsats, ble brukt til å utføre denne gjennomgangen. Project Orbis oppretter en mekanisme for verdensomspennende partnere for å sende inn og vurdere onkologiske medisiner samtidig. FDA jobbet med denne gjennomgangen med Health Canada, Swissmedic og Israels helsedepartement. De andre tilsynsmyndighetene vurderer fortsatt søknadene.
